Klinik und Genetik der Osteogenesis imperfecta^*

Zusammenfassung

In 31 Sippen mit Osteogenesis imperfecta wurden 986 Personen genealogisch erfaßt und 463 in den noch lebenden Generationen untersucht. In den 31 Sippen fanden wir 80 Merkmalsträger mit einer Osteogenesis imperfecta tarda (Typus Ekman-Lobstein) und sieben Patienten mit einer Osteogenesis imperfecta congenita (Typus Vrolik). Die beiden Verlaufsformen ließen sich deutlich nach Zeitpunkt und Schweregrad der Manifestation unterscheiden. Eine Schachtelhalmform der Exremitätenknochen war nur bei der Osteogenesis imperfecta congenita nachweisbar. Bei dem Typus Ekman-Lobstein fiel eine starke inter- und intrafamiliäre Expressivitätsschwankung auf. Die Prüfung des Vererbungsmodus ergab, daß die Osteogenesis imperfecta tarda in 16 Sippen dominant-autosomal vererbt wurde, in acht Sippen waren die Probanden die einzigen Merkmalsträger; sie müssen als Neumutationen angesehen werden. Ebenso waren die sieben Probanden mit einer Osteogenesis imperfecta congenita Solitärfälle in ihren Sippen. Eine Konsanguinität der Eltern als Hinweis auf rezessiv-autosomale Vererbung der Osteogenesis imperfecta congenita wurde nur in einer Familie gefunden. Eine weitere Unterteilung des Krankheitsbildes nach klinischen oder genetischen Kriterien erscheint nach unseren Befunden nicht gerechtfertigt.

Summary

Among 31 families with osteogenesis imperfecta 986 members were geneologically traced and 463 of those still living (extending over 3–4 generations) examined. There were 80 who had signs of osteogenesis imperfecta tarda (Lobstein's disease) and seven with osteogenesis imperfecta congenita (Vrolik's disease). These two forms could be clearly distinguished by time of onset and severity of symptoms. The radiologically typical changes in the bones of the limbs could be demonstrated only in the congenital form. Among those with Lobstein's disease there was considerable variation in expressivity, both between families and within a given family. In 16 families with osteogenesis imperfecta tarda the disease had been inherited as a dominant autosomal trait, while in eight the index case was the only one within the family and was thus presumably due to a spontaneous mutation. Similarly, the seven index cases with osteogenesis imperfecta congenita were solitary ones within their family. In only one family was close sanguinity of the parents a pointer towards recessive autosomal inheritance of osteogenesis imperfecta congenita. It is unjustified to subdivide the disease further by clinical or genetic criteria.

Resumen

Clínica y genética de la osteogénesis imperfecta

En 31 familias con osteogénesis imperfecta se abarcaron genealógicamente 986 personas y fueron exploradas 463 de las generaciones aún vivientes. En las 31 familias encontramos 80 portadores de caracteres con osteogénesis imperfecta tardía (tipo Ekman-Lobstein) y siete pacientes con una osteogénesis imperfecta congénita (tipo Vrolik). Las dos formas evolutivas se pudieron diferenciar claramente por la fecha y el grado de gravedad de la manifestación. Sólo en la osteogénesis imperfecta congénita era comprobable una forma de cola de caballo de los huesos de las extremidades. En el tipo Ekman-Lobstein llamó la atención una intensa oscilación de la expresividad inter e intrafamiliar. El examen del modo de heredencia mostró que la osteogénesis imperfecta tardía era de herencia autosómico-dominante en 16 familias, en 8 familias eran los probandos los únicos portadores de caracteres, teniendo que ser considerados como neumutaciones. Igualmente los siete probandos con osteogénesis imperfecta congénita eran casos aislados en su familia. Sólo en una familia se encontró una consanguinidad de los padres como indicio de una herencia recesiva autosómica de la osteogénesis imperfecta congénita. Una subdivisión ulterior del cuadro clínico de acuerdo a criterios clínicos o genéticos no nos parece justificada según nuestros hallazgos.