Download PDF
Geburtshilfe Frauenheilkd 2014; 74(1): 81-88
DOI: 10.1055/s-0033-1360223
Original Article
GebFra Science
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Treatment of Iron Deficiency with or without Anaemia with Intravenous Ferric Carboxymaltose in Gynaecological Practices – A Non-Interventional Study

Therapie des Eisenmangels mit oder ohne Anämie mit intravenöser Eisencarboxymaltose in der gynäkologischen Praxis – eine nicht interventionelle Studie
R. Herfs
1   Gynaecological Practice, Grünwald
,
L. Fleitmann
2   Dortmund Gynaecology and Obstetrics, Dortmund
,
I. Kocsis
3   Gynaecology and Obstetrics Practice, Bonn
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

received 05 July 2013
revised 29 November 2013

accepted 02 December 2013

Publication Date:
29 January 2014 (online)

Also available at
   Permissions and Reprints

Abstract

In this multi-centre, prospective, non-interventional study, the effectiveness and tolerance of ferric carboxymaltose (ferinject®; FCM) was tested through use in standard gynaecological practice. In total, data from 273 patients was evaluated. 193 of these patients displayed iron deficiency anaemia (IDA), and 68 had iron deficiency without anaemia (ID). The reasons for the ID/IDA were hypermenorrhoea (HyM) (n = 170), post-partum condition (PP) (n = 53) or another indication (n = 53). The average age of the patients was 40 years old, with 8 % of them being vegetarians. Half of the patients had already been treated for anaemia, primarily with oral iron products (94 %). The primary, serious accompanying symptoms of anaemia were fatigue (72 %), lack of concentration (42 %), pale mucous membranes (42 %), headache (26 %) and sleep disorders (21 %). Only one patient did not show serious symptoms at the start of the study. The most frequent indications for parenteral therapy were the need for rapid iron substitution to reduce symptoms (> 70 %), followed by the lower effectiveness or intolerance of oral products (42 % each) as well as patients not completing the course of treatment with oral products (12 %). Patient information was collected at both the beginning and the end of the observation period, which lasted 15 weeks on average. FCM was most frequently administered via infusion (92 %; average infusion duration 21 minutes). Seven percent of patients received bolus injections. The average total iron dosage per patient was 788.7 mg (median 550 mg; range: 50–3000 mg); the median individual dosage was 500 mg (range: 50–1000 mg). The total dosage was, in most cases, administered through a single application (range: 1–10). Symptoms, blood values (Hb), iron stores (serum-ferritin [S-ferritin]) and transport iron (transferrin saturation [TSAT]) normalised to a large extent. In all subgroups, 92 % of women displayed a marked improvement in all of their symptoms. The average increase in Hb-value in the group as a whole was statistically significant, increasing from 10.5 to 13.0 g/dl. In the group with anaemia, the value increased from 9.9 to 13.3 g/dl, with 80 % of women reaching normal Hb-values. The average S-ferritin value increased by a statistically significant > 70 µg/L from 17.2 to 88.8 µg/l and the value for the TSAT increased from 16.3 % to 22.8 %. Seven patients reported experiencing side effects. None of the results were severe. Overall, as part of this non-interventional study for everyday routine in a gynaecological practice, a rapid improvement in symptoms accompanied by the rectification of iron deficiency and anaemia was shown with low occurrences of mild undesirable events, and therefore the data obtained from controlled clinical studies on the effectiveness and tolerance of intravenous ferric carboxymaltose could be confirmed.

Zusammenfassung

In dieser multizentrischen, prospektiven, nicht interventionellen Studie wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit von Eisencarboxymaltose (ferinject®; FCM) beim Einsatz in der gynäkologischen Praxisroutine geprüft. Insgesamt konnten Daten von 273 Patientinnen ausgewertet werden. Davon wiesen 193 Patientinnen eine Eisenmangelanämie (IDA), und 68 einen Eisenmangel ohne Anämie (ID) auf. Grund der ID/IDA waren Hypermenorrhö (HyM) (n = 170), Zustand post partum (PP) (n = 53) oder eine andere Indikation (n = 53). Die Patientinnen waren im Durchschnitt 40 Jahre alt, 8 % ernährten sich vegetarisch. Die Hälfte war antianämisch vorbehandelt, überwiegend mit oralen Eisenpräparaten (94 %). Die begleitenden schwer ausgeprägten Hauptsymptome der Anämie waren Fatigue (72 %), Konzentrationsschwäche (42 %), blasse Schleimhäute (42 %), Kopfschmerz (26 %) und Schlafstörungen (21 %). Nur eine Patientin war am Studienstart frei von schweren Symptomen. Indikationen zur parenteralen Therapie waren am häufigsten die Notwendigkeit rascher Eisensubstitution zur Symptomminderung (> 70 %), gefolgt von mangelnder Wirksamkeit oder Unverträglichkeit der oralen Präparate (je 42 %) sowie mangelnde Therapietreue bei oralen Präparaten (12 %). Patientendaten wurden erhoben jeweils am Beginn und am Ende der Beobachtungszeit nach durchschnittlich 15 Wochen. FCM wurde am häufigsten mittels Infusion (92 %; mediane Infusionsdauer 21 min) verabreicht. Bolusinjektionen erhielten 7 % der Patientinnen. Die durchschnittliche totale Eisendosis pro Patient betrug 788,7 mg (Median 550 mg; Bereich: 50–3000 mg), die mediane Einzeldosis war 500 mg (Bereich: 50–1000 mg). Die Gesamtdosis wurde in Median mittels einer einzigen Applikation (Bereich: 1–10) verabreicht. Symptomatik, Blutwerte (Hb), Eisenspeicher (Serum-Ferritin [S-Ferritin]) und Transporteisen (Transferrinsättigung [TSAT]) normalisierten sich weitgehend. In allen Subgruppen besserte sich die Gesamtheit der Symptome bei 92 % der Frauen drastisch. Der durchschnittliche Hb-Wert der Gesamtgruppe stieg statistisch signifikant von 10,5 auf 13,0 g/dL. In der Gruppe mit Anämie stieg der Wert von 9,9 auf 13,3 g/dL, 80 % der Frauen erreichten normale Hb-Werte. Der Durchschnittswert des S-Ferritin stieg um > 70 µg/L, ebenfalls statistisch signifikant, von 17,2 auf 88,8 µg/L und jener der TSAT von 16,3 % auf 22,8 %. Sieben Patientinnen berichteten über Nebenwirkungen. Keines der Ereignisse war schwerwiegend. Insgesamt konnte im Rahmen dieser nicht interventionellen Studie für den gynäkologischen Praxisalltag eine rasche Symptomverbesserung, gekoppelt mit der Korrektur des Eisenmangels und der Anämie, bei geringem Auftreten von lediglich milden unerwünschten Ereignissen gezeigt und damit die aus kontrollierten klinischen Studien gewonnenen Daten zu Wirksamkeit und Verträglichkeit von intravenöser Eisencarboxymaltose bestätigt werden.

Key words

intravenous iron substitution - ferric carboxymaltose - iron deficiency anaemia - hypermenorrhoea - menorrhagia - post partum

Schlüsselwörter

intravenöse Eisensubstitution - Eisencarboxymaltose - Eisenmangelanämie - Hypermenorrhö - Menorrhagie - post partum

Supporting Information

 

  • References

  • 1 WHO, CDC. Assessing the iron status of populations 2004. Online: http://who.int/publications/2004/9241593156_eng.pdf last access: 29.03.2012
    PubMedGoogle Scholar
  • 2 Hastka J, Heimpel H, Metzgeroth G. Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO) zu Eisenmangel und Eisenmangelanämie 2011. Online: http://dgho-onkopedia.de/onkopedia/leitlinien/eisenmangel-und-eisenmangelanemie last access: 14.01.2014
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 McLean E, Cogswell M, Egli I et al. Worldwide prevalence of anemia. WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System 1993–2005. Public Health Nutr 2009; 12: 444-454
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Lyseng-Williamson KA, Keating GM. Ferric carboxymaltose. A review of its use in iron-deficiency anemia. Drugs 2009; 69: 739-756
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Moore AR, Gaskell H, Rose P et al. Meta-analysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published data. BMC Blood Disorders 2011; 11: 4
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Locatelli F, Pisoni RL, Combe C. Anemia in haemodialysis patients of five European countries: association with morbidity and mortality in the Dialysis Outcome and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dialysis Transplant 2004; 19: 121-132
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Dietzfelbinger H, Hubmann M. Eisenmangelanämie. DBI 2012; 2: 6-16
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE). Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr. Online: http://www.dge.de/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=3&page=8 last access: 14.01.2014
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Nationale Verzehrstudie II von 01/2008 des Bundesministeriums für Ernährung, Landwirtschaft und Verbraucherschutz. Ernährung 2008; 2: 77-81
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Marret H, Fauconnier A, Chabbert-Buffet N et al. Clinical practice guidelines on menorrhagia: Management of abnormal uterine bleeding before menopause. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 152: 133-137
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Quinbi WY. The efficacy and safety of current intravenous iron preparations for the management of iron-deficiency anemia: a review. Arzneimittelforsch 2010; 60 (6a) 399-412
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Liu Z, Doan QV, Blumenthal P et al. A systematic review evaluating health-related quality of life, work impairment, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding. Value Health 2007; 10: 183-194
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Pfenniger A, Schuller C, Christoph P et al. Safety and efficacy of high-dose iron carboxymaltose vs. iron sucrose for treatment of postpartum anaemia. J Perinat Med 2012; 40: 397-402
    PubMedGoogle Scholar
  • 14 Muñoz M, Garcia-Erce A, Remacha AF. Disorders of iron metabolism. Part II: iron deficiency and iron overload. J Clin Pathol 2011; 64: 287-296
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Cook JD. Diagnosis and management of iron-deficiency anemia. Best Pract Res Clin Haematol 2005; 18: 319-323
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med 2005; 352: 1011-1023
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Moreno F, Sanz-Guajardo D, Lopez-Gomez JM et al. Increasing the hematocrit has a beneficial effect on quality of life and is safe in selected hemodialysis patients: Spanish Cooperative Renal Patients Quality of Life Study Group of the Spanish Society of Nephrology. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 335-342
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Littlewood TJ, Bajetta E, Nortier JW et al. Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer patients receiving non-platinum chemotherapy: results of a randomized, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol 2001; 19: 2865-2874
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J et al. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injections for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion 2009; 49: 2719-2728
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Dietzfelbinger H. Richtlinien zur Behandlung des Eisenmangels. Tempo Medical 1997; 19: 16-24
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Dietzfelbinger H, Kaboth W, Theml H. Eisenmangelanämie. Intern Prax 1980; 20: 395-408
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Hershko C, Skikne B. Pathogenesis and management of iron deficiency anemia: emerging role of celiac disease, Helicobacter pylori, and autoimmune gastritis. Seminars in Hematology 2009; 46: 339-350
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Lipp HP. Peroral und intravenös anwendbare Eisenpräparate. Krankenhauspharmazie 2011; 32: 450-459
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Schaefer RM. Eisenmangel – mit und ohne Anämie – behandelt. Allgemeinarzt 2011; 18: 42-46
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Bergmann RL, Dudenhausen JW, Ennen JC et al. Diagnostik und Behandlung der Anämie und des Eisenmangels in der Schwangerschaft und im Wochenbett. Literaturüberblick und Empfehlungen. Geburtsh Frauenheilk 2009; 69: 682-686
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 26 Link H. Anämie bei Krebs. Der Onkologe 2009; 2: 1-8
    PubMedGoogle Scholar
  • 27 Beglinger C, Breymann C. Behandlung von Eisenmangel. Wie sind die praktischen Erfahrungen mit oralen und i.v. Eisenpräparaten?. Schweiz Med Forum 2010; 10: 1-6
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Geisser P. Pharmakologie und Sicherheitsprofil von Ferric Carboxymaltose (Ferinject®): Struktur/Reaktivitäts-Verhältnisse von Eisenpräparaten. Port J Nephrol Hypert 2009; 23: 11-16
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Breymann C, Römer T, Dudenhausen JW. Treatment of iron deficiency in women. Geburtsh Frauenheilk 2013; 73: 256-261
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 30 Vifor Pharma. Fachinformation – ferinject®, Oktober 2013.
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 Quinbi W, Martinez C, Smith M et al. A randomized controlled trial comparing intravenous ferric carboxymaltose with oral iron for treatment of iron deficiency anaemia of non-dialysis-dependent chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 1599-1607
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Kulnigg S, Stoinov S, Simanenkov V et al. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose (Ferinject®) randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2008; 103: 1182-1192
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Anker SD, Comin CJ, Filippatos G et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med 2009; 361: 2436-2448
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Anker SD, Comin-Colet J, Filipatos G et al. Rationale and design of Ferinject® Assessment in patients with IRon deficiency and chronic Heart Failure (FAIR-HF) study: a randomized, placebo-controlled study of intravenous iron supplementation in patients with and without anaemia. Eur J Heart Fail 2009; 11: 1084-1091
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Seid MH, Derman RJ, Baker BJ et al. Ferric carboxymaltose injection in the treatment of postpartum iron deficiency anemia: a randomized controlled clinical trial. Am J Obstet Gynecol 2008; 199: 435.e1-435.e7
    PubMedGoogle Scholar
  • 36 Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH et al. Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of postpartum anemia. A randomized controlled trial. Obstet Gynaecol 2007; 110: 267-278
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Muñoz M, Martin-Montanez E. Ferric carboxymaltose for the treatment of iron deficiency anemia. Expert Opin Pharmacother 2012; 13: 907-921
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Breymann C, Glia F, Bejenariu C et al. Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum iron deficiency anemia. Int J Gynecol Obstet 2008; 101: 67-73
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Gesetz über den Verkehr mit Arzneimitteln (Arzneimittelgesetz – AMG) in der Fassung vom 19.10.2012;. http://www.gesetze-im-internet.de/bundesrecht/amg_1976/gesamt.pdf
    PubMedGoogle Scholar
  • 40 Verband forschender Pharma-Unternehmen. Register nicht-interventioneller Studien. Online: http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/datenbanken-zu-arzneimitteln/nisdb/nis-details/_551 last access: 14.01.2014
    PubMedGoogle Scholar
  • 41 European Medicines Agency EMEA. Guideline on pharmacovigilance practices. 2012. Online: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_libery/scientific_guideline/2012/06/WC500129136.pdf last access: 14.01.2014
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Raspe F, Breymann C. Diagnosis and therapy of anaemia in pregnancy and puerperium – a survey of obstetric clinics in Switzerland. Geburtsh Frauenheilk 2011; 71: 595-600
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 43 Fletes R, Lazarus JM, Gage J et al. Suspected iron dextran-related adverse drug events in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001; 37: 743-749
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 44 Sanofi Aventis. Ferrlecit summary of product characteristics. September 2013.
    PubMedGoogle Scholar
  • 45 Vifor Pharma Ltd.. Venofer summary of product characteristics. September 2013.
    PubMedGoogle Scholar
  • 46 Crichton RR, Danielson BG, Geisser P. Iron Therapy – with special Emphasis on intravenous Administration. 4th ed. Bremen: UNI-Med; 2008: 71
    Google Scholar
  • 47 Bailie GR. Breaking new ground in intravenous iron therapy. Eur Haematol Touch Briefings 2008; 2: 58-60
    PubMedGoogle Scholar
  • 48 Van Wyck DB. Labile iron manifestations and clinical implications. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 107-111
    PubMedGoogle Scholar