Zur Hormonabhängigkeit des juvenilen Nasenrachenfibroms (JNF)

Zusammenfassung

Seit den Arbeiten von Martin 1948 und Schiff 1959, die erstmals über den Einsatz von Sexualhormonen bei JNF-Patienten berichteten, haben mehrere Autoren die unterschiedlichen klinischen Wirkungen und histologischen Veränderungen nach Gabe von Androgenen oder Östrogenen beschrieben. Nachdem Johns 1980 vergeblich versuchte, Östrogenrezeptoren im Tumorgewebe von JNF-Patienten nachzuweisen, gelang 1987 Farag und Mitarb. der Nachweis von Androgenrezeptoren in Gewebshomogenaten aus Tumorgewebe. - 1989 konnten wir bei einem 16jährigen JNF-Patienten an kultivierten Tumorfibroblasten die Aufnahme und Rezeptor-Bindung von radioaktiv markiertem Dihydro-Testosteron bestimmen, bei zwei weiteren Fällen bestätigten sich diese Versuchsergebnisse. Die maximale Hormonbindung durch die Tumorfibroblasten entsprach in etwa den Werten von Genitalhaut-Fibroblasten, die als androgenes Zielgewebe mit hoher Rezeptordichte als Kontrolle mituntersucht wurden. Gleichzeitig konnte die Stimulierbarkeit der Tumorfibroblasten in vitro durch Testosteron-Zugabe ins Kulturmedium aufgezeigt werden. Dagegen scheiterte der Versuch, das Wachstum durch das Antiandrogen Cyproteronazetat zu blockieren. Dies ist möglicherweise auf die starke gestagene Wirkung dieses Antiandrogens zurückzuführen. Weitere In-vitro-Versuche mit reinen Antiandrogenen (z. B. Flutamid) bzw. der azetatfreien Form des Cyproterons (ohne gestagene Wirkung) werden möglicherweise weiterhelfen, eine geeignete Substanz zur Blockierung des Tumorwachstums zu finden.

Summary

Since Martin (1948) and Schiff (1959) first reported the use of sex hormones in JNF patients, many authors have described the various clinical effects and histological changes found after administration of androgens or estrogens. In 1980, Johns attempted unsuccessfully to detect estrogen receptors in the tissue of tumors from JNF patients. In 1987, however, Farag et al. succeeded in the demonstration of androgen receptors in homogenates of such tumor tissue. - In 1989, the authors were able to determine the uptake and receptor-binding of radioactively labelled dihydrotestosterone in cultured fibroblasts from a tumor from a 16-year-old JNF patient, and to confirm this result in two other cases. The maximum levels of hormone binding to the fibroblasts was much the same as is found with genital skin fibroblasts, included in the study as a control androgenic target-tissue with high receptor-density. At the same time it was demonstrated that it was possible to stimulate the tumor fibroblasts in vitro by adding testosterone to the culture medium. The attempt to block cell growth with the antiandrogen cyproterone acetate, was not successful, however. This can possibly be put down to the high progestogenic activity of this antiandrogen. Further in vitro studies with substances which are purely androgenic (e. g., flutamide) or with the acetate-free form of cyproterone (which has no progestogenic activity) will possibly be of help in the search for a substance capable of blocking tumor growth.