Vergleich der Nebenwirkungen: inhalative Steroide allein oder plus Salmeterol?

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Einleitung: Schon längere Zeit gibt es Kontroversen über den Einsatz langwirksamer β2-Sympathomimetika bei Asthmapatienten: einige Studienergebnisse lassen befürchten, dass diese das Auftreten schwerer Nebenwirkungen und insbesondere die Asthma-bedingte Mortalität erhöhen. Cates et al. aktualisierten im Rahmen dieses Cochrane-Reviews Daten früherer Analysen.
Studien: Die Autoren schlossen kontrollierte klinische Studien ein, die bei Asthma-Patienten ohne Altersbeschränkung und bei jedem Schweregrad randomisiert die Kombination aus Salmeterol und inhalativen Kortikosteroiden (ICS) gegen den alleinigen Einsatz inhalativer Kortikosteroide testeten. Salmeterol und ICS durften dabei sowohl als Einzel- als auch als Kombinationspräparate gegeben werden, die Studien mussten eine Dauer von mindestens 12 Wochen haben. Primäre Endpunkte waren die Gesamtmortalität und nicht-tödliche Nebenwirkungen, sekundärer Endpunkt unter anderem die Asthma-bedingte Mortalität.
Ergebnisse: In die Analyse wurden 35 Studien mit insgesamt 13 447 Erwachsenen und Jugendlichen sowie 5 Studien mit insgesamt 1862 Kindern eingeschlossen. Bei 6986 Erwachsenen, die eine Kombinationstherapie aus Salmeterol + ICS erhielten, traten 7 Todesfälle auf. Demgegenüber standen ebenfalls 7 Todesfälle bei 6461 Erwachsenen, die nur ICS in derselben Dosis erhielten; der Unterschied erwies sich als nicht signifikant (Peto Odds Ratio [OR] 0,90; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,31–2,60). Keiner dieser Todesfälle war auf Asthma zurückzuführen. Das Gesamtmortalitätsrisiko betrug bei inhalativen Kortikosteroiden 10 Fälle pro 10 000 Patienten, unter der Kombination 9 Fällen pro 10 000 Patienten (OR 0,9; 95%-KI 0,31–2,6). Bei den Kindern traten keine Todesfälle auf. Zu nicht-tödlichen Nebenwirkungen kam es bei Erwachsenen und Jugendlichen in 24 Fällen pro 1000 Patienten unter Kombinationstherapie und 21 Fällen pro 1000 Patienten unter alleinigem ICS. Auch dieser Unterschied war nicht signifikant (OR 1,15; 95%-KI 0,91–1,44). Bei den Kindern hatten 6 von 1000 unter Kombinationstherapie bzw. 5 von 1000 unter alleinigem ICS schwere Nebenwirkungen (OR 1,20; 95%-KI 0,37–3,91).

Fazit der Cochrane-Autoren

Bei Asthma-Patienten fanden sich unter einer Kombinationstherapie mit Salmeterol und inhalativen Steroiden gegenüber alleinigen Steroiden keine signifikanten Unterschiede bezüglich tödlicher oder nicht tödlicher ernsthafter Nebenwirkungen. Die Anzahl der Ereignisse war allerdings zu gering, um diesbezüglich eine definitive Aussage treffen zu können.

Dr. med. Johannes Weiß, Bad Kissingen

Originalarbeit: Cates CJ, Jaeschke R, Schmidt S, Ferrer M. Regular treatment with salmeterol and inhaled steroids for chronic asthma: serious adverse events. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 3 DOI: 10.1002/14651858.CD006922.pub3 www.thecochranelibrary.com