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DOI: 10.1055/s-0037-1604764
Tumorassoziierte B Zellen und humorale Immunantwort beim Adenokarzinom des Magens und Ösophagus
Publication History
Publication Date:
02 August 2017 (online)
Einleitung:
Das lymphozytäre Infiltrat ist ein wesentlicher Bestandteil des Tumormikromilieus. Während die Rolle tumorinfiltrierender T Zellen Gegenstand zahlreicher Arbeiten ist, wurden tumorassoziierte B Zellen bisher nur wenig untersucht. Die Gruppe der B Zellen besteht aus diversen Subpopulationen mit speziellen Phänotypen und Funktionen. B Zellen können beispielsweise als antigenpräsentierende oder antikörperproduzierende B Zellen effektiv zelluläre und humorale Immunantworten induzieren oder verstärken. Demgegenüber sind auch immuninhibitorische B Zellen beschrieben, meist im Rahmen von Autoimmunerkrankungen.
Ziele:
Ziel des Projektes ist eine umfassende phänotypische und funktionelle Charakterisierung des B Zell Infiltrates beim Magen- und Ösophaguskarzinom.
Methoden:
In diese prospektive Studie wurden insgesamt 80 Patienten mit histologisch nachgewiesenem Adenokarzinom eingeschlossen. Tumorassoziierte B Zellen wurden mittels 10-Farben Durchflusszytometrie (FACS) von PBMC und Einzelzellsuspensionen aus Tumorgewebe, Lymphknoten und normaler Mukosa untersucht. Intrazelluläres FACS, Stimulationsassays und LUMINEX wurden zur funktionellen Testung angewandt. Das Verteilungsmuster wurde durch 4-Farben Immunfluoreszenzmikroskopie untersucht.
Ergebnisse:
Tumorinfiltrierende Lymphozyten (CD45+) konnten in allen primären Tumorproben nachgewiesen werden. Der relative Anteil von B Zellen war im Tumorgewebe signifikant erhöht. Die Analyse der B Zell Subpopulationen ergab beim überwiegenden Teil der Patienten eine signifikante Erhöhung von antigenpräsentierenden B Zellen, Plasmablasten und Plasmazellen im Tumorgewebe. Tumorassoziierte B Zellen zeigten eine gesteigerte Expression des Aktivierungsmarkers CD86, einen „memory“ Phänotyp (IgD-CD27+) und waren meist in tertiären lymphoiden Strukturen lokalisiert. Regulatorische B Zellen waren nur geringfügig nachweisbar. Die LUMINEX Analyse ergab tumorspezifische Antikörper gegen multiple Cancer Testis Antigene.
Schlussfolgerung:
B Zellen sind ein wesentlicher Bestandteil des lymphozytären Infiltrates bei Adenokarzinomen des Ösophagus und des Magens. Vor dem Hintergrund multipler in der klinischen Testung befindlicher Immuntherapien sind die beschriebenen Ergebnisse von großer translationaler Relevanz.
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