Reduzierte RhoC Expression in mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen durch Behandlung mit GnRH Agonist Triptorelin beeinflusst Tumorinvasivität

Zielsetzung:

Die RhoGTPase RhoC nimmt Einfluss auf das inflammatorische Zellwachstum und die Invasion von Tumorzellen. Im Mammakarzinom korreliert eine RhoC Expression mit einer negativen Patientenprognose. Wir möchten aufzeigen, dass die Invasivität von mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen in vitro durch eine verminderte RhoC Expression reduziert werden kann.

Materialien und Methoden:

Die Rolle von RhoC bei der Invasion von MDA-MB-231 Mammakarzinomzellen und mesenchymal transformierten Tumorzellen wurde unter Anwendung der CRISPR-Cas9 Technologie analysiert. Die Invasion wurde durch die Auswertung von migrierenden Tumorzellen durch eine modifizierte Boyden Kammer quantifiziert. Die Expression von RhoC in humanen Mammakarzinomzelllinien wurde durch immunologische und molekularbiologische Methoden analysiert.

Ergebnisse:

Durch einen RhoC knock-out in MDA-MB-231 Mammakarzinomzellen und mesenchymal transformierten Tumorzellen (MCF-7-EMT) kann die Invasivität in vitro deutlich verringert werden. Eine Behandlung von MDA-MB-231 Mammakarzinomzellen wie auch mesenchymal transformierten Tumorzellen (MCF-7-EMT) mit dem GnRH Agonisten Triptorelin vermindert die RhoC Expression signifikant.

Zusammenfassung:

Unsere Daten zeigen, dass die Invasivität mesenchymal transformierter Tumorzellen (MCF-7-EMT) u.a. durch die RhoC Expression reguliert wird. Ein möglicher Therapieansatz liegt in der Anwendung des GnRH Agonisten Triptorelin.