Pneumologie 2019; 73(S 01)
DOI: 10.1055/s-0039-1678151
Freie Vorträge (FV DGP 10) – Sektion Rehabilitation, Prävention und Tabakkontrolle
Highlights aus der pneumologischen Rehabilitation
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Gemeinsame Effekte pränataler Rauchexposition sowie von Polymorphismen im MBL2-Gen auf Mannose-bindendes Lectin (MBL) im Nabelschnurblut

A Soti
1   Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
,
O Gorlanova
2   Universitäts-Kinderspital Beider Basel (Ukbb), Universität Basel
,
L Müller
1   Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
,
JM Kurz
1   Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
,
J Usemann
2   Universitäts-Kinderspital Beider Basel (Ukbb), Universität Basel
,
LJ Schapbach
3   Pädiatrische Intensivmedizinische Forschungsgruppe, Mater Forschungsinstitut, Universität Queensland, Brisbane, Australien; Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
,
M Kabesch
4   Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie, Hannover Medizinische Universität
,
U Frey
2   Universitäts-Kinderspital Beider Basel (Ukbb), Universität Basel
,
P Latzin
1   Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
,
O Fuchs
1   Abteilung für Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital, Universität Bern
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Publication History

Publication Date:
19 February 2019 (online)

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    Hintergrund Pränatale Rauchexposition ist mit respiratorischen Erkrankungen von Neugeborenen assoziiert und beeinflusst wahrscheinlich das sich entwickelnde Immunsystem. Das Mannose-bindende Lectin (MBL) ist ein lösliches, mustererkennendes Molekül, welches zum angeborenen Immunsystem gehört. Es konnte gezeigt werden, dass es mit respiratorischer Morbidität im frühen Leben verknüpft ist. Der gemeinsame Effekt pränataler Rauchexposition zusammen mit Polymorphismen (SNPs) im MBL2 -Gen auf MBL-Spiegel im Nabelschnurblut (NSB) ist derzeit unbekannt.

    Ziel Den gemeinsamen Einfluss pränataler Rauchexposition sowie von SNPs im MBL2-Gen auf MBL-Spiegel im NSB zu untersuchen.

    Methoden MBL wurde im NSB von 221 termingeborenen Säuglingen einer populationsbasierten Geburtskohorte gemessen, die MBL-Spiegel wurden dichotomisiert (Cutoffs 700 und 300 ng/ml). Die pränatale Rauchexposition wurde anhand eines Fragebogens beurteilt und mittels Cotinin-Messung im ersten Urin validiert. Nach genomweiter, Chip-basierter Genotypisierung (HumanOmniExpress, Illumina) untersuchten wir die Assoziation zwischen MBL-Spiegel und MBL2 −SNPs zuerst für Kandidatengene sowie mittels einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS). Anhand einer Regressionsanalyse analysierten wir dann den gemeinsamen Einfluss pränataler Zigarettenrauchexposition zusammen mit MBL2 −SNPs, wobei sowohl für multiples Testen als auch bekannte und mögliche Störfaktoren adjustiert wurde.

    Ergebnisse Pränatale Rauchexposition verringert signifikant MBL-Spiegel im NSB (p < 0.001). Mit Ausnahme von rs1800450 in Exon 1 war eine pränatale Rauchexposition zusätzlich zu MBL2 −SNPs mit verringerten MBL-Spiegeln assoziiert. Zudem fanden wir eine signifikante Gen-Umwelt-Interaktion mit pränataler Rauchexposition. Dies war beispielsweise für den downstream SNP rs10824787 sowie für rs1100313 in der Promoter-Region der Fall.

    Zusammenfassung Pränatale Rauchexposition scheint MBL-Spiegel im NSB unabhängig von sowie gemeinsam mit MBL2 −SNPs zu verringern. Unsere Ergebnisse hinsichtlich Gen-Umwelt-Interaktion in Bezug auf angeborene Immunität weisen auf einen Link zwischen Genen und Umwelteinflüssen in Bezug auf respiratorische Morbidität im frühen Leben hin.


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