Verminderte Sauerstoff-Utilisation in Fibroblasten von Patienten mit Matrin 3 Myopathie

Einleitung:

Die Mutation p.S85C im Kernprotein Matrin 3 (MATR3) ist mit einer autosomal-dominant vererbten distalen Myopathie mit Stimmband- und Rachenschwäche (VCPDM) assoziiert. Die zellbiologischen Konsequenzen der Mutation p.S85C sind bislang unklar.

In dieser Arbeit wurden die Atmungskapazität und Glykolyserate in Fibroblasten von Matrin 3-Patienten untersucht.

Material/Methode:

Analyse der mitochondrialen Atmung sowie der Glykolyserate in Fibroblasten von 6 Patienten mit p.S85C Mutation im Vergleich zu 4 gesunden Kontrollen mit Seahorse Flux Analyzer XF. Die Enzymaktivitäten der Atmungskette wurden spektralphotometrischen bestimmt. Myohistologische Veränderungen in Muskelpräparaten von Patienten mit Matrin 3-Myopathie wurden mittels der modifizierten Gomori-Trichrom- und der kombinierten sequentiellen COX-SDH-Färbung untersucht.

Ergebnisse:

Der Sauerstoffverbrach (OCR) ist deutlich reduziert in den Fibroblasten der Patienten im Vergleich zu den Kontrollen, während die Glykolyserate unverändert ist.

Die Enzymaktivitäten der Atmungskette von Patienten und Kontrollen sind vergleichbar. Die histologischen Untersuchungen zeigen keine Mitochondrien-spezifischen Veränderungen.

Diskussion:

Die reduzierten OCR-Werte der Patienten im Vergleich zu den Kontrollen ist ein Hinweis auf eine mitochondriale Dysfunktion bei der Mutation im Kernprotein Matrin 3 sein, obgleich sich keine weiteren Hinweise auf eine mitochondriale Störung finden.