Diabetologie und Stoffwechsel 2019; 14(S 01): S52
DOI: 10.1055/s-0039-1688257
Poster
Sehen und Fühlen
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Überexpression der Serum-Carnosinase aggraviert Schädigung der Mikrogefäße bei diabetischer Retinopathie im Mausmodell

J Raum
1   Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany
,
J Qiu
1   Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany
,
B Yard
1   Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany
,
HP Hammes
1   Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany
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Publication History

Publication Date:
07 May 2019 (online)

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    Zeichen der mikrovaskulären Schädigung der diabetischen Retinopathie sind der Verlust von Perizyten (PC) und die Vasoregression. Carnosin, ein natürlich vorkommendes Dipeptid, konnte im Rattenmodell sowohl den PC-Verlust als auch die Vasoregression vermindern. Eine Überexpression der Serum-Carnosinase (CN1) baut vermehrt Carnosin ab, wodurch die Carnosinspiegel im Serum niedriger sind. Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der vaskulären Schäden der Retina in der BTBR-ob/ob Maus durch eine CN1-Überexpression.

    24 Wochen alte transgene CN1+ BTBR-ob/ob Mäuse wurden genutzt. Um den Einfluss der CN1+ zu evaluieren, verglichen wir mit nicht-transgenen, diabetischen BTBR-ob/ob Mäusen. BTBR-Wildtyp Tiere (WT) dienten als Kontrolle. Um das Ausmaß der vaskulären Schäden zu determinieren, führten wir eine quantitative Retinamorphometrie durch. Die Anzahl an azellulären Kapillaren (AC) wurde als Maß für die Vasoregression verwendet.

    Die Zahl der Endothelzellen war nicht signifikant verschieden (Mittelwert WT: 3557,2/mm2; BTBR-ob/ob: 3949/mm2; BTBR-ob/ob CN1+: 4006/mm2; p = 0,176). Die PC-Zahl war in transgenen Mäusen signifikant niedriger (Mittelwert WT: 2066,8/mm2; BTBR-ob/ob: 1573/mm2; BTBR-ob/ob CN1+: 1286/mm2; p < 0,05). Die Zahl an AC stieg in der transgenen Gruppe signifikant an (Mittelwert WT 4/mm2; BTBR-ob/ob: 10,2/mm2; BTBR-ob/ob CN1+: 15,4/mm2; p < 0,05).

    Unsere Ergebnisse zeigen, dass transgene BTBR-ob/ob Mäuse einen verschlechterten vaskulären Phänotyp als non-transgene BTBR-ob/ob Mäuse haben. Dies spricht für eine Aggravation des diabetischen Spätsyndroms durch CN1-Überexpression. In zukünftigen Experimenten sollte der Fokus auch auf neuroinflammatorischen Veränderungen (z.B. Aktivierung von Gliazellen) liegen. Außerdem sollte Aufmerksamkeit auf den Wirkmechanismus von Carnosin gewendet werden, um Inhibitionsmöglichkeiten der Serum-Carnosinase als neue Therapiemöglichkeit in der frühzeitigen Behandlung der diabetischen Retinopathie zu etablieren.


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