Translationale Relevanz von ITGA5 Expression in präneoplastischen Magenveränderungen und H. pylori Infektion

Einleitung:

Die Integrin alpha5beta1 (ITGA5) Expression ist mit einer Erhöhung im Magenkarzinomgewebe und schlechten Prognose assoziiert. Darüber hinaus wurde ITGA5 als möglicher Rezeptor für die Translokation des Cytotoxin-associated gene A (CagA) durch H. pylori identifiziert. Es existieren wenig Erkenntnisse zu der ITGA5 Expression in präneoplastischen Magenveränderungen.

Ziel:

Ziel der Studie war es, die klinische Relevanz von ITGA5 in präneoplastischen Magenpathologien und Vorhandensein einer H. pylori Infektion zu charakterisieren.

Methodik:

Untersucht wurden Magenmukosabiopsien aus dem Antrum und zusätzlich Tumorbiopsien von insgesamt 146 Patienten mit normaler Mukosa (N), chronisch nicht-atrophischer Gastritis (CNAG), atrophischer Gastritis (AG) und Magenkarzinom (GC). Der H. pylori Status wurde sero-, histopatho- und mikrobiologisch ermittelt. Als H. pylori positiv wurden Patienten mit direktem Erregernachweis klassifiziert. Die ITGA5 Expression wurde weiterhin auf eine Korrelation mit H. pylori CagA und VacA-Status untersucht. Für eine differenziertere Betrachtung der Magenmukosa wurde anschließend die Expression des ITGA5 in CD4+ T-Zellen von Patienten und in einem in vitro Model mit AGS Zellen beurteilt.

Ergebnis:

Beim Vergleich von nicht-tumurösen Antrum und Tumorbiopsien der GC-Gruppe konnte kein signifikanter Unterschied der ITGA5 Genexpression festgestellt werden. Gleiches wurde bei der Betrachtung von Antrumbiopsien der N- und GC-Gruppe beobachtet. Eine allgemeine Abhängigkeit vom H. pylori Status konnte nicht festgestellt werden, dies galt ebenso für den CagA und VacA-Status. Bei Betrachtung der Subgruppen unter Berücksichtigung des H. pylori Status fiel auf, dass die Gruppe CNAG/Hp- signifikant mehr ITGA5 exprimierte, als die Patienten der N-, AG/Hp-, und GC/Hp+ -Gruppe (p = 0,0314). Mukosale CD4+ T-Zellen von Patienten mit H. pylori Infektion und H. pylori ko-inkubierte AGS-Zellen zeigten keine vermehrte ITGA5 Expression im Vergleich zu H. pylori negativen Proben.

Schlussfolgerung:

In der untersuchten Kohorte und im in vitro Model konnte weder eine Abhängigkeit der ITGA5 Genexpression von der vorliegenden Magenpathologie, noch ein Zusammenhang mit dem H. pylori Status festgestellt werden.