Hochregulation von PDL-1 Expression durch EGF und Zytokine in der Ovarialkarzinom-Zelllinie (HOC-7)

Einleitung: Das Ovarialkarzinom ist die häufigste Todesursache von gynäkologischen Tumorerkrankungen. Der Programmed cell death 1 (PD-1) Signalweg hemmt die Aktivierung von CD3⁺ zytotoxischen T-Zellen, die Tumore als potentiell fremd erkennen können. Dies wird unter anderem durch den auf Tumorzellen lokalisierten PD-1 Ligand vermittelt. PDL-1 mRNA Expression ist mit einem schlechteren progressionsfreien Überleben von Patientinnen mit Ovarialkarzinom assoziiert. Der genaue Wirkmechanismus bleibt unklar.

Material und Methode: HOC-7 Zelllinien (low-grade seröses Ovarialkarzinom) wurden für die Expressionsanalyse von PDL-1 verwendet. Die relative Quantifizierung der Genexpression erfolgte nach RT-PCR in Duplikaten. Die Zielgenexpression wurde zu der des housekeeping-gene TBP normalisiert. Die PDL-1 Expression wurde nach Inkubation mit EGF (epidermal growth factor) und pro-inflammatorischen Zytokinen, wie IL-1 (Interleukin-1), IL-6, TNF-α (Tumornekrosefaktor-α) und IFN-γ (Interferon-γ) bestimmt.

Ergebnisse: EGF führt zu einer Hochregulation der PDL-1 Expression in HOC-7 Zellen. Diese wird durch EGF-Inhibitoren wie Cetuximab, Elotinib und Lapatinib aufgehoben. Trastuzumab scheint über die HER2/neu-Kaskade keinen Einfluss auf die PDL1-Expression zu haben.

PDL-1 Expression kann ebenfalls durch die Zytokine TNF-α und IFN-γ hochreguliert werden. Die Interleukine 1- und 6 scheinen keinen Einfluss auf die PDL-1 Expression zu haben. Die gleichzeitige Inkubation von HOC-7 Zellen mit EGF und IFN-γ zeigt hierbei eine positive Verstärkung des Effekts.

Schlussfolgerung: EGF und die pro-inflammatorischen Zytokine TNF-α und IFN-γ scheinen einen stimulierenden Effekt auf die PDL-1 Expression zu haben. Die genauen Signalwege sind noch unklar und weitere Studien werden benötigt, um den molekularbiologischen Wirkmechanismus darstellen zu können.