Die Rolle von granulozytären Chromatinnetzen („NETs“) bei der Entstehung von Gallensteinen

In der deutschen Bevölkerung sind Gallensteine mit einer Prävalenz von bis zu 20 % sehr häufig. In Deutschland werden mehr als 170.000 Cholezystektomie pro Jahr wegen Gallensteinen durchgeführt. Somit verursacht das Gallensteinleiden hohe Kosten und menschliches Leid in der stationären Krankenversorgung. Nach dem gängigem pathogenetischen Modell unterscheidet man Cholesterinsteine, die auf der Basis eines Missverhältnisses aus Gallensäuren, Cholesterin und Phospholipiden entstehen, von Pigment- oder Infektsteinen, die in Zusammenhang mit Entzündungsreaktionen auftreten. Es ist bislang nicht ausreichend verstanden, wie aus kleinen Mikrokristallisationen größere Gallensteine werden.

Wir konnten zeigen, dass neutrophile Granulozyten in die Galle migrieren und in Kontakt mit Mikrokristallen neutrophil extracellular traps („NETs“) bilden. Diese Strukturen aus extrazellulär liegendem Chromatin und daran gebundenen granulären Effektorproteinen ist in der Lage, Mikrokristalle zu größeren Aggregaten zu binden und damit die Grundlage für Sludge und Steinbildung darzustellen. Wir beobachteten, dass Gallensteine extrazelluläre DNA beinhalten, die mit granulozytären Proteinen kolokalisiert, als Ausdruck von NETs. Im Tiermodell gelang die Reduktion großer Gallensteine durch Inhibition der NET-Bildung. Dies legt eine bedeutende Rolle von NETs bei der Entstehung von Gallensteinen nahe und legt potentiell die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapieoptionen.

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Article published online:
10 June 2021