Entwicklung einer Immuntherapie mit gegen EGFR-gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen bei Kopf-Hals-Karzinomen

Einleitung Immuntherapie bietet effektive, innovative Optionen in der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (KHT). Gegen EGFR (epidermal growth factor receptor) gerichtete Antikörper sind therapeutisch bereits etabliert. Neben Checkpointinhibitoren findet die Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen (adoptiver T-Zelltransfer) erste klinische Anwendungen. Diese Erkenntnisse wurden genutzt, um gegen EGFR-gerichtete CAR T-Zellen für die Therapie von KHT in-vitro zu etablieren.

Methoden Die EGFR-Expression von 33 KHT-Zelllinien wurden mit Durchflusszytometrie dargestellt. CARs, die die scFv-Antikörperdomäne von Cetuximab oder Nimotuzumab enthalten, wurden kloniert und primäre T-Zellen hiermit lentiviral transduziert. Zur Cytotoxizitätbestimmung der CAR T-Zellen wurden sie mit Tumorzellen mit unterschiedlicher EGFR Expression co-kultiviert und die überlebenden Tumorzellen mittels MTS (CellTiter proliferation assay) bestimmt.

Ergebnisse EGFR wird in 78 % der Zelllinien überexprimiert und eignet sich gut als Ziel für immuntherapeutische Ansätze. Um die Ausbeute CAR positiver T-Zellen für eine effektivere Therapie zu verbessern, wurden die Virustiter durch Auskonzentration des Virusüberstandes erhöht, was den Anteil positiver Zellen um das 3,5-fache (Cetuximab) erhöhte. Cetuximab basierte-CAR T-Zellen lysierten die Tumorzellen sehr effektiv, wohingegen Nimotuzumab-basierte CAR T-Zellen nicht aktiv waren.

Schlussfolgerung Mit dieser Untersuchung wurden die Grundlagen für eine neue Möglichkeit zur Immuntherapie von Kopf-Hals-Karzinome mit einem therapeutisch effektiven CAR gegen EGFR zum adoptiven T-Zelltransfer entwickelt.

Poster-PDF A-1737.PDF

Düsseldorf School of Oncology (DSO)

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Article published online:
10 June 2020