Zielgerichtete Alphapartikel-Therapie (TAT) mit ²¹³Bi-Cetuximab ist der Bestrahlung mit Röntgenstrahlen bei HNSCC Zelllinien unabhängig vom HPV Status überlegen

Einleitung Bei der Behandlung von HNSCC kommt es häufig zu Strahlenresistenz. HPV-Assoziation erhöht die Strahlensensitivität und das Überleben, aber für HPV negative HNSCC werden alternative Therapieoptionen benötigt. Aus diesem Grund haben wir das Ansprechen von HNSCC Zelllinien auf Röntgenstrahlen und zielgerichtete Alphapartikel-Therapie (TAT) mit ²¹³Bi-Cetuximab verglichen.

Material und Methoden In sechs HNSCC Zelllinien (3 HPV(+)/3 HPV(-)) wurde Proliferation, Zellzyklus und yH2AX-Intensität (Durchflusszytometrie) nach Behandlung mit ²¹³Bi-Cetuximab und Röntgenstrahlen untersucht. Für zwei Zelllinien wurden Veränderungen in der Gesamtgenexpression quantifiziert (SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K Microarray).

Ergebnisse Die antiproliferative Wirkung von TAT war deutlich ausgeprägter, als die von Röntgenstrahlen. Bei beiden Behandlungen gab es HPV-abhängige Unterschiede bzgl. dem Ansprechen, aber gegenüber ²¹³Bi-Cetuximab war die HPV(-) Gruppe weniger resistent als bei Röntgenbestrahlung. Mit TAT akkumulierten alle Zelllinien in der G2-Phase, während das bei Röntgenstrahlung nur für HPV(+) zutraf. TAT führte zudem zu stärkeren und anhaltenderen yH2AX-Signalen. Signifikante Unterschiede zwischen den HPV-Gruppen gab es nur bei Röntgenbestrahlung. ²¹³Bi-Cetuximab beeinflusste die Gesamtgenexpression im Vergleich zur Röntgenstrahlung um den Faktor 3-4 stärker.

Schlussfolgerung Zielgerichtete Alphapartikel-Therapie hatte unabhängig vom HPV-Status eine überlegene Wirkung. Unsere Ergebnisse legen einen G2-Arrest als Begründung nahe. Die Veränderungen in der Gesamtgenexpression müssen noch im Detail auf ihre Relevanz untersucht werden, aber die Behandlung von HNSCC mit ²¹³Bi-Cetuximab ist ein vielversprechender Ansatz, der für klinische Studien in Frage kommen sollte.

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Article published online:
10 June 2020