Z Gastroenterol 2020; 58(08): e113-e114
DOI: 10.1055/s-0040-1716042
BEST Abstracts: Präsentationen
BEST Abstracts: Hepatologie - klinisch II Mittwoch, 16. September 2020, 16:00 - 17:10

Europäische Multicenter-Studie: Leberphänotyp bei Erwachsenen mit compound-heterozygotem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*SZ)

M Fromme
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
CV Schneider
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
K Hamesch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”, Aachen, Deutschland
,
P Ellis
3   University of Birmingham, Institute of Applied Health Research, Birmingham, Vereinigtes Königreich
,
V Pereira
4   Centro Hospitalar do Funchal, Department of Gastroenterology, Madeira, Portugal
,
M Pons
5   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
J Genesca
5   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
M Miravitlles
6   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien
,
A Nuñez
6   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien
,
M Reichert
7   Universitätsklinikum Saarland, Klinik für Innere Medizin II, Homburg, Deutschland
,
F Benini
8   Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit, Department of Medicine, Brescia, Italien
,
B Burbaum
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
V Woditsch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
B Schäfer
9   Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Innere Medizin I, Innsbruck, Österreich
,
H Zoller
9   Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Innere Medizin I, Innsbruck, Österreich
,
J Hurst
10   University College London, UCL Respiratory, Division of Medicine, London, Vereinigtes Königreich
,
D Lomas
10   University College London, UCL Respiratory, Division of Medicine, London, Vereinigtes Königreich
,
J Verbeek
11   University Hospitals KU Leuven, Department of Gastroenterology and Hepatology, Leuven, Belgien
,
F Nevens
11   University Hospitals KU Leuven, Department of Gastroenterology and Hepatology, Leuven, Belgien
,
S Janciauskiene
12   MHH Hannover, Klinik für Pneumologie, Hannover, Deutschland
,
F Lammert
7   Universitätsklinikum Saarland, Klinik für Innere Medizin II, Homburg, Deutschland
,
WJ Griffiths
13   Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Hepatology, Cambridge, Vereinigtes Königreich
,
A Turner
3   University of Birmingham, Institute of Applied Health Research, Birmingham, Vereinigtes Königreich
,
C Trautwein
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”, Aachen, Deutschland
,
P Strnad
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha1 - Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network (ERN) ‘Rare Liver’ and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha1-Liver”, Aachen, Deutschland
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    Hintergrund Bei der klassischen Form des Alpha1-Antitrypsin-Mangels (Genotyp Pi*ZZ) ist die Prädisposition zur Entwicklung einer Lungen- und Lebererkrankung gut charakterisiert. Das Ausmaß der Leberbeteiligung bei dem noch häufiger vorkommenden compound-heterozygoten Genotyp Pi*SZ ist dagegen unklar. Daher untersuchten wir den Phänotyp von Pi*SZ- und Pi*ZZ-Individuen in einer europäische Kohorte.

    Methodik Im Rahmen einer multizentrischen Studie wurden 151 Pi*SZ-Individuen, 586 Pi*ZZ-Subjekte und 279 Kontrollen (Genotyp Pi*MM) aus acht europäischen Ländern (Deutschland, Österreich, Belgien, Dänemark, Großbritannien, Italien, Spanien, Portugal) prospektiv rekrutiert. Alle Teilnehmer erhielten eine standardisierte klinische sowie laborchemische Untersuchung, inklusive einer Lebersteifigkeits-Messung (LSM) mittels transienter Elastographie. Leber-Komorbiditäten und pathologischer Alkoholkonsum wurden ausgeschlossen.

    Ergebnisse

    Tab. 1

    Charakteristika von Pi*SZ-Probanden im Vergleich zu Pi*ZZ- und Pi*MM-Individuen.

    Pi*MM n=279

    Pi*SZ n=151

    Pi*ZZ n=586

    P-Wert Pi*SZ vs. Pi*MM

    P-Wert Pi*SZ vs. Pi*ZZ

    Alter (Jahre)

    52.4±14.6

    51.2±15.2

    54.2±13.2

    0.433

    0.031

    Geschlecht (% weiblich)

    49

    54

    46

    0.369

    0.105

    BMI (kg/m2)

    25.6±4.5

    26.2±5.3

    25.0±4.4

    0.208

    0.010

    AAT Serumspiegel (mg/dl)#

    139.5±25.1

    63.2±22.9

    28.3±16.0

    <0.0001

    <0.0001

    Lebersteifigkeit (kPa)

    4.6±1.6

    5.3±2.6

    6.6±5.2

    0.003

    <0.0001

    ALT (% ULN)

    65.9±29.8

    71.6±48.6

    78.8±47.6

    0.192

    0.108

    AST (% ULN)

    62.5±22.5

    69.7±39.4

    74.1±31.1

    0.052

    0.169

    GGT (% ULN)

    57.7±45.7

    95.2±151.7

    96.7±122.4

    0.012

    0.906

    AP (% ULN)

    58.5±18.5

    72.4±39.5

    66.1±23.6

    <0.0001

    0.089

    Quantitative Werte wurde erfasst als Mittelwert ± Standardabweichung und relative Häufigkeiten (%). # Serumspiegel bei nicht-augmentierten Individuen.

    Verglichen mit der Populationsfrequenz (Pi*SZ 1:500, Pi*ZZ 1:2000) waren Pi*SZ-Individuen in unserer Kohorte deutlich unterrepräsentiert. Es zeigte sich bei Pi*SZ-Trägern ein mittlerer Serumspiegel von AAT. Außerdem präsentierten sich Pi*SZ-Individuen mit signifikant erhöhter Lebersteifigkeit im Vergleich zu Kontrollen, jedoch mit niedrigeren Werten als Pi*ZZ-Probanden.

    Bei den Leberwerten zeigte sich eine signifikante Erhöhung der GGT und der AP im Vergleich zu Pi*MM-Individuen.

    Fazit Verglichen mit Pi*ZZ-Individuen und Pi*MM-Kontrollen zeigen erwachsene Pi*SZ-Probanden einen intermediären Leberphänotypen, der deutlich milder ist als bei Pi*ZZ-Subjekten.


    #

    Publication History

    Article published online:
    08 September 2020

    © Georg Thieme Verlag KG
    Stuttgart · New York