Die PD-1-Expression von regulatorischen T-Zellen korreliert mit positivem Nodalstatus beim Pankreaskarzinom

Einleitung Das Pankreaskarzinom hat mit einem 5-Jahresgesamtüberleben von nur 7% eine sehr schlechte Prognose. Bisher haben immuntherapeutische Ansätze mit der Blockade sogenannter Checkpointmoleküle in klinischen Studien beim Pankreaskarzinom keine Effektivität gezeigt. Tumor-drainierende Lymphknoten sind für die Einleitung einer anti-tumoralen Immunantwort entscheidend.

Ziele Die unterschiedlichen T-Zellsubpopulationen und deren Phänotyp sind in den drainierenden Lymphknoten des Pankreaskarzinoms nicht bekannt. Im Rahmen dieser Studie wurde die Immunkomposition verschiedener Lymphknotenregionen und ihre klinische Relevanz beim Pankreaskarzinom untersucht.

Methoden Mittels Multicolor-Durchflusszytometrie wurden Lymphknoten von drei verschiedenen Regionen (Pankreaskopf, interaortocaval, Ligamentum hepatoduodenale), bei 25 Patienten mit einem Pankreaskopfkarzinom untersucht und verschiedene T-Zellpopulationen charakterisiert. Bei 16 Patienten wurden T-Zellen des peripheren Blutes und des Primärtumors mittels Multicolor-Durchflusszytometrie analysiert.

Ergebnis Beim Pankreaskopfkarzinom wiesen CD4⁺ und CD8⁺ T-Zellen der tumor-drainierenden Lymphknoten vergleichbare Differenzierungsstadien auf. Speziell im Lymphknoten des Pankreaskopfes zeigten regulatorische T-Zellen eine hohe Expression von PD-1 (median 32%), die mit einem positiven Nodalstatus korrelierte (*P 0.05). Auch tumorinfiltrierende regulatorische T-Zellen hatten im Vergleich zu zirkulierenden regulatorischen T-Zellen bei Patienten mit einem Pankreaskarzinom eine signifikant höhere PD-1-Expression (median 68% vs. 29%; *P 0.05). Die PD-1-Expression tumor-infiltrierender regulatorischer T-Zellen korrelierte ebenfalls signifikant mit einem positiven Nodalstatus (*P 0.05).

Schlussfolgerung Die vermehrte Expression von PD-1 auf regulatorischen T Zellen im tumor-drainierenden Lymphknoten und Primärtumor bei Patienten mit einem nodal-positiven Pankreaskarzinom unterstreicht das Potenzial von PD-1 als immuntherapeutische Zielstruktur bei einem ausgewählten Patientenkollektiv.

Publication History

Article published online:
08 September 2020