CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2021; 100(S 02): S66
DOI: 10.1055/s-0041-1727790
Abstracts
Kopf-Hals-Onkologie

„Heiße“ vs. „kalte“ Tumore: Unterschiede im entzündeten vs. nicht entzündeten Tumormikromilieu (TMM) von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNO-PEC) mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung

Cornelius H. L. Kürten
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hals-Nasen und Ohrenheilkunde, Essen
,
A Kulkarni
2   University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
L Vujanovic
2   University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
X Chen
4   University of Pittsburgh, Deparment of Biomedical Informatics, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
U Duvvuri
5   University of Pittsburgh, Department of Otolaryngology, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
S Kim
5   University of Pittsburgh, Department of Otolaryngology, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
X Lu
4   University of Pittsburgh, Deparment of Biomedical Informatics, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
AR. Cillo
3   University of Pittsburgh, Department of Immunology, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
,
S Lang
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hals-Nasen und Ohrenheilkunde, Essen
,
RL. Ferris
5   University of Pittsburgh, Department of Otolaryngology, Pittsburgh, Vereinigte Staaten von Amerika
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    Einführung Ein Resistenzmechanismus bei Immuntherapien ist der Ausschluss von Immunzellen aus dem Tumormikromilieu (TMM). Eine Berücksichtigung dieser Immunexklusion bei der Therapieauswahl macht ein detaillierteres biologisches Verständnis notwendig. Hierzu untersuchen wir Unterschiede im Transkriptom von CD8+ Zellen und Tumorzellen im entzündeten vs. nicht entzündeten TMM.

    Methoden Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Blut und Tumorproben von 18 HNO-PEC wurde unter Verwendung der 10x Genomics 3’ (V2) Technologie durchgeführt. Im Anschluss erfolgten die Datenaggregation- und normalisierung (CellRanger) sowie -visualization (Scanpy). Die Immunzellinfiltration wurde mittels H&E-Färbungen in drei Kategorien eingeteilt.

    Ergebnisse 34 Zell-Cluster (22 von Immunzellen, 12 von Nicht-Immunzellen) wurden identifiziert. Der Vergleich von niedriger vs. starker Infiltration mittels Gene set enrichment Analysen zeigte in Letzteren bei CD8+ Zellen die Hochregulation einer IFNκ- und IFNa-Reaktion sowie Allograft-Abstoßungs-typische Gensets. In nicht entzündeten Tumoren waren TNF-Signalwege, UV-Antwort, Apoptose und Hypoxie hochreguliert. Bei der Analyse von Tumorzellen zeigte sich in stark infiltrierten Tumoren eine Steigerung von Genen der epithelial-mesenchymalen Transition, MYC Zielen sowie Spindel-Formation, während in niedrig infiltrierten Tumoren eine Hochregulation des P53 Signalwegs, des Fettsäurestoffwechsels sowie der Glykolyse zu beobachten war.

    Fazit Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung erlaubt die Analyse von qualitativen Unterschieden zwischen entzündeten und nicht entzündeten HNO-PEC TMM. Dies zeigte eine pro-inflammatorische Differenzierung zytotoxischer T Zellen in infiltrierten Tumoren. Ein möglicher Einfluss auf das Therapieansprechen wird in künftigen Studien untersucht.

    Poster-PDF A-1261.pdf

    Programmzur Internen Forschungsförderung Essen (IFORES)


    #

    Interessenkonflikt

    Der Erstautor gibt keinen Interessenskonflikt an.

    Korrespondenzadresse

    Ferris Robert L.
    University of Pittsburgh, Department of Immunology
    Pittsburgh
    Vereinigte Staaten von Amerika   

    Publication History

    Article published online:
    13 May 2021

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