Neutrophile Granulozyten verhindern mukosale Blutungen bei aktiver Colitis ulcerosa über Peptidylarginindeiminase-4 vermittelte Immunthrombose

Hintergrund: Blutende Erosionen und Ulcera sind typische Zeichen der aktiven Colitis ulcerosa. Die Mechanismen der mukosalen Hämostase bleiben unvollständig verstanden.

Design: Wir nutzten HD-Endoskopie und Gewebebiopsien von aktiver Colitis ulcerosa (n=36) sowie experimentelle Modelle der kolonischen Wundheilung und Colitis.

Ergebnisse: Wir charakterisierten Erosionen und Ulcera hinsichtlich ihrer Oberflächenstruktur, die sich durch frisches Blut, Hämatin oder Fibrinbelag auszeichneten. Vollständiger Fibrinbelag war invers korreliert mit klinisch apparenten rektalen Blutungen bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa. Die nähere Analyse des Fibrinbelags zeigte neben der Aktivität der plasmatischen Gerinnung eine Vielzahl aggregierter neutrophiler Granulozyten mit nachweisbarer Aktivität der Peptidylarginindeiminase 4 (PAD4) und neutrophil extracellular traps (NETs).

In einem Mausmodell der kolonischen Wundheilung zeigte sich ein Remodeling des primären Blutgerinnsels in einen sekundären Immunthrombus in Abhängigkeit von PAD4: In PAD4-defizienten Mäusen zeigte sich ein ineffizientes Remodeling des Blutgerinnsels auf kolonischen Wunden. PAD4-defiziente Mäuse erlitten im Vergleich zu Kontrollen einen verstärkten Verlauf der DSS-induzierten Colitis und zeigten insbesondere vermehrtes rektales Bluten in diesem Modell (96 % vs. 10 %).

Zusammenfassung: Neutrophile Granulozyten tragen mit Hilfe von NETs-vermittelter Immunthrombose zum Remodeling des primären Blutgerinnsels auf mukosalen Erosionen und Ulcerationen im Rahmen der aktiven Colitis ulcerosa bei und erfüllen sekundäre hämostatische Funktionen über die PAD4-abhängige Immunthrombose.

Publication History

Article published online:
07 September 2021