JARID1B beim Ovarialkarzinom

Einleitung Histonmethylierung ist ein reversibler Prozess, dessen Gleichgewicht durch zwei antagonisierende Enzymgruppen – Histonmethylasen und Histondemethylasen – kontrolliert wird [1]. Die Methylierung von H3K4 (Histon H3, Lysin K4) spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Karzinomen [2]. JARID1B ist eine Histondemethylase, die tri- und dimethylierte Gruppen von Histon H3K4 entfernen kann [1]. Diese Funktion kann zu einer Downregulation von Tumorsuppressorgenen, andererseits aber auch zu einer Unterdrückung von Onkogenen führen [3]. Ziel der Untersuchung war es herauszufinden, ob die Expression von JARID1B eine Rolle beim Ovarialkarzinom spielt.

Material und Methodik Die mRNA-Expression von JARID1B wurde bei 238 Ovarialkarzinomen und 19 gesunden Fimbrienepithelien in Abhängigkeit von klinischen Charakteristika und dem klinischen Outcome der Patientinnen untersucht.

Ergebnisse Es zeigten sich signifikant höhere Expressionen von JARID1B in den Ovarialkarzinomen verglichen mit dem Kontrollgewebe (P<0.001). Eine hohe JARID1B-Expression war mit einem schlechteren PFS und OS assoziiert. Diese Ergebnisse konnten multivariat bestätigt werden (PFS: HR=1.638, P=0.011 und OS: HR=1.618, P=0.009). Tumoren mit einer BRCA1-Mutation wiesen signifikant niedrigere JARID1B-Expressionen auf, ebenso konnte ein direkter Zusammenhang zwischen JARID1B und BRCA1/2 auf mRNA-Ebene nachgewiesen werden. Weiters zeigten sich signifikante Korrelationen zwischen JARID1B und der Expression von Mitgliedern der beiden Chromatin-Remodeling-Komplexe SWI/SNF und PRC2.

Zusammenfassung Hohe JARID1B-Expression ist ein unabhängiger prognostischer Marker für ein schlechteres Überleben von Patientinnen mit einem Ovarialkarzinom. Die direkte Korrelation zwischen JARID1B- und BRCA1/2-Expression deutet auf einen Zusammenhang der Demethylase mit erhöhter Doppelstrangreparatur hin. Dem entsprechend weisen Tumoren mit BRCA1-Mutationen eine niedrige JARID1B-Expression auf. Der starke Zusammenhang zwischen JARID1B und Mitgliedern des SWI/SNF- und PRC2-Komplexes reflektiert die hohe Aktivität im Chromatin Remodeling in hoch proliferativen Karzinomen.

Interessenskonflikt Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

 

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• Literatur

• 1 Chi P, Allis CD, Wang GG. Covalent histone modifications – miswritten, misinterpreted and mis-erased in human cancers. Nat Rev Cancer 2010; 10: 457-469
• 2 Martin C, Zhang Y. The diverse functions of histone lysine methylation. Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6: 838-849
• 3 Harmeyer KM, Facompre ND, Herlyn M, Basu D. JARID1 Histone Demethylases: Emerging Targets in Cancer. Trends Cancer 2017; 3: 713-725

Publication History

Article published online:
21 April 2022