Dtsch Med Wochenschr 2019; 144(11): 710-714
DOI: 10.1055/a-0662-1919
Klinischer Fortschritt
Endokrinologie und Diabetologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Diabetes mellitus Typ 2: Wie schützen wir die Nieren am besten?

Diabetic Kidney Disease – How to Protect the Kidney?
Susanne Brenner
Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Schwerpunkte Kardiologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Würzburg
,
Christoph Wanner
Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Schwerpunkte Kardiologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Würzburg
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Publication Date:
04 June 2019 (online)

Was ist neu?

Neue Antidiabetika Unter den neueren blutzuckersenkenden Therapien haben Glucagon-like Peptid-1-Rezeptoragonisten und Gliflozine ihre protektiven Eigenschaften in der Vermeidung kardiovaskulärer Komplikationen und von Nierenschädigung bei Diabetes mellitus bewiesen. Dabei scheinen die kombinierten Effektstärken von Empagliflozin und anderen SGLT-2-Hemmern größer zu sein als die der GLP-1-Rezeptorantagonisten.

Glukosurika In der ersten Studie mit einem SGLT-2-Inhibitor zur kardiorenalen Protektion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Albuminurie (CREDENCE) reduzierte Canagliflozin das Gesamtrisiko aus kardiorenaler Sterblichkeit und Fortschreiten der Nierenerkrankung deutlich. Die kardiorenalen Wirkungen anderer SGLT-2-Inhibitoren (Dapagliflozin und Empagliflozin) werden zurzeit in zwei weiteren großen klinischen Studien bei Patienten mit fortgeschrittener diabetischer und nicht-diabetischer Nierenerkrankung untersucht (DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY).

Modulation der neurohumoralen Aktivierung Die Progressionsverzögerung der diabetischen Nierenerkrankung mit einem neuen Mineralokortikoid-Rezeptorantagonisten (Finrenone) wird derzeit in klinischen Studien (FIGARO/FIDELIO) geprüft.

Vasoregulatoren Der Endothelin-1 Rezeptorblocker Atrasentan reduzierte die renale Ereignisrate in einer großen Studie zur Progressionsverzögerung der diabetischen Nierenerkrankung (SONAR) deutlich.

Perspektiven Bei der absehbaren Verfügbarkeit von mehreren neuen Therapiekonzepten unterschiedlichen Potenzials ist die künftige Herausforderung, die jeweils optimale Kombination für einzelne Patientengruppen und auch individuelle Patienten zu finden.

Abstract

In diabetes, progression of cardio-renal disease is still the most important determinant of disease burden. Hence, the potential of glycaemic control is not the only measure any more to decide whether a new therapeutic approach is selected. Therapies with compelling cardiovascular and renal-protective effects are available. The two most promising new treatment concepts are sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibition and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonism. For both treatment concepts, prominent reductions in cardiovascular event rates and renal disease progression have been proven.

To date, these beneficial effects appear to be more significant with SGLT-2 inhibitors than with GLP-1 receptor agonists, and further clinical trials with SGLT-2 inhibitors in patients with more advanced diabetic and non-diabetic kidney disease are currently underway. Furthermore, there are two new treatment concepts for attenuation of diabetic kidney disease progression close to finalization: selective antagonism of the mineralocorticoid receptor with finerenone and selective antagonism of the endothelin-1 receptor with atrasentan. Hence, in the near future, more treatment approaches might be available to face the major challenges in diabetes mellitus.

 
  • Literatur

  • 1 Alegre-Diaz J, Herrington W, Lopez-Cervantes M. et al. Diabetes and Cause-Specific Mortality in Mexico City. N Engl J Med 2016; 375: 1961-1971
  • 2 Catapano AL, Graham I, De Backer G. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999-3058
  • 3 Wong MG, Perkovic V, Chalmers J. et al. Long-term Benefits of Intensive Glucose Control for Preventing End-Stage Kidney Disease: ADVANCE-ON. Diabetes Care 2016; 39 (05) 694-700
  • 4 National Kidney F. KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD: 2012 Update. Am J Kidney Dis 2012; 60: 850-886
  • 5 Kdoqi. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2007; 49: S12-S154
  • 6 Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K. et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375: 311-322
  • 7 Marso SP, Bain SC, Consoli A. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844
  • 8 Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE. et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA 2019; 321: 69-79
  • 9 Zinman B, Wanner C, Lachin JM. et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117-2128
  • 10 Fitchett D, Zinman B, Wanner C. et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME(R) trial. Eur Heart J 2016; 37: 1526-1534
  • 11 Heerspink HJ, Perkins BA, Fitchett DH. et al. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Treatment of Diabetes Mellitus: Cardiovascular and Kidney Effects, Potential Mechanisms, and Clinical Applications. Circulation 2016; 134: 752-772
  • 12 Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM. et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375: 323-334
  • 13 Perkovic V, Jardine MJ, Neal B. et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1811744.
  • 14 Pitt B, Kober L, Ponikowski P. et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J 2013; 34: 2453-2463
  • 15 McMurray JJ, Packer M, Desai AS. et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014; 371: 993-1004
  • 16 Wenzel RR, Littke T, Kuranoff S. et al. Avosentan reduces albumin excretion in diabetics with macroalbuminuria. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 655-664
  • 17 Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL. et al. Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2019; DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X.