Zusammenfassung
Die Hypophosphatasie (HPP) als Folge einer genetisch bedingt defizienten Aktivität
der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase (TNAP) ist geprägt durch ein ausgesprochen
weites Spektrum möglicher Manifestationen, sowohl hinsichtlich der Art der Symptomatik
als auch bzgl. des Schweregrades der assoziierten Einschränkungen. Eine adäquate Behandlung
erfordert insofern immer auch eine multimodale Herangehensweise unter spezieller Berücksichtigung
der individuellen Ausprägung der Erkrankung.
Für Patienten, bei denen die Erkrankung im Kindesalter aufgetreten ist, steht in Europa
zur Behandlung der Knochenmanifestation mit Asfotase alfa (Strensiq) eine Enzymersatztherapie
zur Verfügung. Sowohl in den Zulassungsstudien als auch in der klinischen Anwendung
zeigen sich bei schwer betroffenen Kindern prinzipiell sehr erfreuliche radiologische
und funktionelle Verbesserungen und ein verbessertes Gesamtüberleben. Auch bei Erwachsenen
mit zulassungsentsprechender Krankheitsausprägung zeigen erste Ergebnisse eine deutliche
Verbesserung der krankheitsassoziierten Einschränkungen und funktionelle Verbesserungen.
Inzwischen gibt es auch ermutigende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Asfotase
alfa über mehrere Behandlungsjahre.
Während die oftmals als stark belastend empfundenen entzündlichen Schmerzen häufig
gut auf eine intermittierende, bedarfsangepasste Behandlung mit NSAR ansprechen, sind
im Hinblick auf die muskuloskelettale Gesamtgesundheit nachhaltige, langfristig ausgerichtete
supportive Maßnahmen mit spezifischen Trainingskonzepten und einer alters- und bedarfsgerechten
orthopädietechnischen Versorgung zu empfehlen. Das Potenzial diätetischer Maßnahmen
zur Beeinflussung des Phosphat- und Vitamin-B6-Stoffwechsels bedarf sicher noch weiterer
Untersuchungen. Bezüglich spezifisch knochenwirksamer Strategien sind primär antiresorptive
Substanzen nach aktueller Datenlage kritisch zu betrachten, wohingegen osteoanabole
Konzepte grundsätzlich möglich erscheinen.
Sinnvollerweise sollte die Gesamtheit aller therapeutischen Maßnahmen an einem Zentrum
mit entsprechender Erfahrung koordiniert und überblickt werden, wobei ein Großteil
der konkreten Maßnahmen im aktiven Austausch auch heimatnah umgesetzt werden kann.
Abstract
Hypophosphatasia due to genetically determined deficient activity of the tissue non-specific
alkaline phosphatase (TNAP) is characterized by a wide spectrum of potential clinical
manifestations, both, regarding the type of symptoms, as well as the severity of associated
deficits. Appropriate treatment strategies should be built on a multimodal approach
specifically considering individual disease manifestation.
For patients with disease onset before adulthood, enzyme replacement therapy with
Asfotase alfa (Strensiq) is approved in Europe to treat the bone manifestation of
the disease. Both, available data from clinical trials as well as clinical routine
experience confirm basically encouraging results of that treatment in severely affected
children with substantial improvement regarding radiographic and functional outcome
parameters as well as overall survival. Even in adult patients with severe disease
manifestation pursuant to the approval, first results confirm substantial amelioration
of disease-specific deficits and functional improvements. Meanwhile, there is also
data supporting safety and efficacy of long-term treatment Asfotase alfa over several
years.
While inflammatory pain, which is typically perceived as being burdensome, can commonly
be addressed successfully with NSAIDs on-demand, overall musculoskeletal health requires
sustained, multimodal, supportive treatment strategies including exercise interventions
as well as age and health state adjusted technical orthopedic support. The use and
potential clinical impact of Phosphate and Vitamin B6 on the course of the disease
requires further investigation. Current data regarding the use of bone-targeted compounds
is critical in terms of antiresorptives while osteoanabolic treatment strategies appear
feasible.
Ideally, the entirety of therapeutic measures should be coordinated and overlooked
at an experienced center while individual tasks can preferably be accomplished at
local facilities near the patient’s home.
Schlüsselwörter
Hypophosphatasie - Multimodale Behandlungsstrategie - Enzymersatz - Asfotase Alfa
Keywords
Hypophosphatasia - Multimodal Treatment Strategy - Enzyme Replacement Therapy - Asfotase
Alfa
