Gallengangs- und Gallenblasenkarzinome: auf dem Weg zur personalisierten Therapie

Marianne Sinn; Henning Wege; Alexander Stein

doi:10.1055/a-1291-2070

Onkologische Welt, Table of Contents

Onkologische Welt 2021; 12(01): 38-43
DOI: 10.1055/a-1291-2070

Originalartikel

Gallengangs- und Gallenblasenkarzinome: auf dem Weg zur personalisierten Therapie

Authors

Marianne Sinn∗

¹2. Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie, Hämatologie, Knochenmarktransplantation mit Abteilung für Pneumologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Henning Wege∗

²Cancer Center Esslingen, Klinikum Esslingen

³1. Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Alexander Stein∗

⁴Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)

⁵Universitäres Cancer Center Hamburg (UCCH)

Abstract

ZUSAMMENFASSUNG

Überbegriff maligne biliäre Tumoren Unter dem Begriff maligne biliäre Tumoren (engl. biliary tract cancer) werden weiterhin Karzinome der intra- und extrahepatischen Gallengänge und der Gallenblase zusammengefasst, deren auch molekularpathologische Unterschiede immer besser verstanden werden. Als klinisch relevante Veränderungen wurden neben einer Mikrosatelliteninstabilität bisher IDH-1- und BRAF-Mutationen, FGFR-Alterationen sowie eine HER2-Überexpression identifiziert. Eine Vorstellung der betroffenen Patienten in einem molekularen Tumorboard ist zu empfehlen, um potenzielle zielgerichtete Therapieoptionen sowie ggf. eine Studienteilnahme zu evaluieren.

Aktuelle Therapiestandards Patienten nach einer kurativ intendierten Resektion sollte eine adjuvante Chemotherapie mit Capecitabin über 6 Monate angeboten werden. Die Kombination aus Gemcitabin und Cisplatin bleibt etablierter Standard in der palliativen Erstlinientherapie. Patienten in einem guten Allgemeinzustand kann aufgrund der positiven Ergebnisse der randomisierten ABC-06-Studie eine Zweitlinientherapie empfohlen werden.

Personalisierte Therapie Mehr als 50 % aller Patienten mit malignen biliären Tumoren weisen therapierbare genetische Alterationen auf. Erste prospektive Daten belegen den Nutzen einer zielgerichteten Therapie bei diesen Patienten. Deswegen sollte möglichst allen Patienten, die eine palliative Systemtherapie benötigen, frühzeitig ein molekulares Profiling angeboten werden.

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References

Literatur
1 Onkopedia Maligne Biliäre Tumoren. 2019. Im Internet https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/maligne-biliaeretumoren/@@guideline/html/index.html#ID0EUMAI
2 Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet 2014; 383: 2168-2179
3 Shukla SK, Singh G, Shahi KS. et al Staging, Treatment, and Future Approaches of Gallbladder Carcinoma. J Gastrointest Cancer 2018; 49: 9-15
4 Valle JW, Borbath I, Khan SA. et al Biliary cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016; 27 (05) v28-v37
5 Primrose JN, Fox RP, Palmer DH. et al Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 2019; 20: 663-673
6 Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A. et al Gemcitabine and Oxaliplatin Chemotherapy or Surveillance in Resected Biliary Tract Cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol 2019; 37: 658-667
7 Valle J, Wasan H, Palmer DH. et al Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med 2010; 362: 1273-1281
8 Valle J. et al Ramucirumab (RAM) or merestinib (MER) or placebo (PL) plus gemcitabine (GEM) and cisplatin (CIS) as firstline treatment for advanced or metastatic biliary tract cancer (BTC): A randomized, double-blind, phase II study. Abstract 477 ASCO-GI 2020
9 Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS. et al ABC-06 A randomised phase III, multi-centre, open-label study of Active Symptom Control (ASC) alone or ASC with oxaliplatin/5-FU chemotherapy (ASC +mFOLFOX) for patients (pts) with locally advanced/metastatic biliary tract cancers (ABC) previously-treated with cisplatin/gemcitabine (CisGem) chemotherapy. J Clin Oncol 2019; 37: 4003
10 Goldstein D, Lemech C, Valle J. New molecular and immunotherapeutic approaches in biliary cancer. ESMO Open 2017; 2 (01) e000152
11 Verlingue L, Malka D, Allorant A. et al Precision medicine for patients with advanced biliary tract cancers: An effective strategy within the prospective MOSCATO-01 trial. Eur J Cancer 2017; 87: 122-130
12 Abou-Alfa GK, Macarulla Mercade T, Javle M. et al ClarIDHy: A global, phase 3, randomized, double-blind study of ivosidenib (IVO) vs placebo in patients with advanced cholangiocarcinoma (CC) with an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. Ann Oncol 2019; 30 (05) v851-v934
13 Javle M, Lowery M, Shroff RT. et al Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 2018; 36: 276-282
14 Wainberg ZA, Lassen U, Elez E. et al Efficacy and safety of dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutated biliary tract cancer and adenocarcinoma of the small intestine. Dublin: 30th EORTC-NCI-AACR Symposium. 2018 Im Internet https://ecco.metadcr.com/ena30/crs/efficacy-and-safety-of-dabrafenib-plus-trametinib-in-patients-with-braf-v600e-mutated-biliary-tract-cancerand-adenocarcinoma-of-the-small-intestine
15 Hainsworth JD, Meric-Bernstam F, Swanton C. et al Targeted Therapy for Advanced Solid Tumors on the Basis of Molecular Profiles: Results From MyPathway, an Open-Label, Phase IIa Multiple Basket Study. JCO 2018; 36: 536-542
16 Ueno M. Pembrolizumab for advanced biliary adenocarcinoma: Results from the multicohort, phase 2 KEYNOTE-158 study. Ann Oncol 2018; 29 (08) viii205-viii270
17 Kim R, Kim D, Alese O. et al O-009A Phase II multi institutional study of nivolumab in patients with advanced refractory biliary tract cancers (BTC). Ann Oncol 2018; 29 (05) mdy149.008 Im Internet https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_5/mdy149.008/5039232
18 Le DT, Durham JN, Smith KN. et al Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 2017; 357: 409-413