Stiff-Person-Syndrom – Ein Update zu Symptomen, Diagnostik und Therapie

Das Stiff-Person-Syndrom ist eine seltene Autoimmunerkrankung. Gemeinsam ist allen Stiff-Person-Spektrums-Erkrankungen (SPSE) das klinische Bild einer fluktuierenden, meist rumpfbetonten und stark stimulussensitiven Steifigkeit mit Spasmen. Dieser Beitrag fasst die klinische Symptomatik sowie die diagnostischen Untersuchungsmethoden und Therapieoptionen zusammen.

Kernaussagen

• Die Stiff-Person-Spektrums-Erkrankungen (SPSE) sind sehr seltene Autoimmunerkrankungen.

• SPSE sind assoziiert mit Autoantikörpern gegen neuronale Proteine mit Bezug zu inhibitorischen Neurotransmittern.

• Hauptcharakteristika sind axiale Steifigkeit, Hyperlordose, Spasmen und Schreckhaftigkeit.

• Die Verdachtsdiagnose wird aufgrund des klinischen Bildes gestellt und durch entsprechende Autoantikörpernachweise unterstützt.

• Die Therapie gliedert sich in symptomatische (Verstärkung des GABAergen Systems) und kausal orientierte (immunmodulierende und immunsuppressive) Verfahren.

• Bei paraneoplastischen Formen kann sich sich die SPSE mit Ansprechen auf die onkologische Therapie bessern.

• Die krisenhafte Zuspitzung mit vegetativen Entgleisungen bei SPSE macht Benzodiazepine und intensivmedizinische Behandlung erforderlich.

Schlüsselwörter

Stiff-Person-Syndrom - Stiff-Person-Spektrums-Erkrankungen - Glutamatdecarboxylase-Antikörper - neuronale Antikörper - GABA - Glycin-Rezeptor-Antikörper - Amphiphysin-Antikörper

Publication History

Article published online:
14 June 2022

• Literatur

• 1 Dalakas MC. Stiff-person Syndrome and GAD Antibody-spectrum Disorders: GABAergic Neuronal Excitability, Immunopathogenesis and Update on Antibody Therapies. Neurotherapeutics 2022; DOI: 10.1007/s13311-022-01188-w.. (PMID: 35084720)
• 2 Moersch FP, Woltman HW. Progressive fluctuating muscular rigidity and spasm ("stiff-man" syndrome); report of a case and some observations in 13 other cases. Proc Staff Meet Mayo Clin 1956; 31: 421-427 (PMID: 13350379)
• 3 Solimena M, Folli F, Denis-Donini S. et al. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in a patient with stiff-man syndrome, epilepsy, and type I diabetes mellitus. N Engl J Med 1988; 318: 1012-1020
• 4 Budhram A, Sechi E, Flanagan EP. et al. Clinical spectrum of high-titre GAD65 antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2021; 92: 645-654 DOI: 10.1136/jnnp-2020-325275. (PMID: 33563803)
• 5 Sarva H, Deik A, Ullah A. et al. Clinical Spectrum of Stiff Person Syndrome: A Review of Recent Reports. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y) 2016; 6: 340 DOI: 10.7916/d85m65gd. (PMID: 26989571)
• 6 Hansen N, Grunewald B, Weishaupt A. et al. Human Stiff person syndrome IgG-containing high-titer anti-GAD65 autoantibodies induce motor dysfunction in rats. Exp Neurol 2013; 239: 202-209 DOI: 10.1016/j.expneurol.2012.10.013. (PMID: 23099416)
• 7 Tsiortou P, Alexopoulos H, Dalakas MC. GAD antibody-spectrum disorders: progress in clinical phenotypes, immunopathogenesis and therapeutic interventions. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 1-17 DOI: 10.1177/17562864211003486. (PMID: 33854562)
• 8 Sommer C, Weishaupt A, Brinkhoff J. et al. Paraneoplastic stiff-person syndrome: passive transfer to rats by means of IgG antibodies to amphiphysin. Lancet 2005; 365: 1406-1411 DOI: 10.1016/S0140-6736(05)66376-3. (PMID: 15836889)
• 9 Geis C, Grunewald B, Weishaupt A. et al. Human IgG directed against amphiphysin induces anxiety behavior in a rat model after intrathecal passive transfer. J Neural Transm 2012; 119: 981-985 DOI: 10.1007/s00702-012-0773-3.
• 10 Crisp SJ, Dixon CL, Jacobson L. et al. Glycine receptor autoantibodies disrupt inhibitory neurotransmission. Brain 2019; 142: 3398-3410 DOI: 10.1093/brain/awz297. (PMID: 31591639)
• 11 Rauschenberger V, von Wardenburg N, Schaefer N. et al. Glycine Receptor Autoantibodies Impair Receptor Function and Induce Motor Dysfunction. Ann Neurol 2020; 88: 544-561 DOI: 10.1002/ana.25832. (PMID: 32588476)
• 12 Strippel C, Herrera-Rivero M, Wendorff M. et al. A genome-wide association study in autoimmune neurological syndromes with anti-GAD65 autoantibodies. Brain 2022; DOI: 10.1093/brain/awac119..
• 13 Doppler K, Schleyer B, Geis C. et al. Lockjaw in stiff-person syndrome with autoantibodies against glycine receptors. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016; 3: e186 DOI: 10.1212/nxi.0000000000000186. (PMID: 26767190)
• 14 Rakocevic G, Alexopoulos H, Dalakas MC. Quantitative clinical and autoimmune assessments in stiff person syndrome: evidence for a progressive disorder. BMC Neurol 2019; 19: 1 DOI: 10.1186/s12883-018-1232-z. (PMID: 30606131)
• 15 Meinck HM, Thompson PD. Stiff man syndrome and related conditions. Mov Disord 2002; 17: 853-866 DOI: 10.1002/mds.10279. (PMID: 12360534)
• 16 Graus F, Saiz A, Dalmau J. GAD antibodies in neurological disorders - insights and challenges. Nat Rev Neurol 2020; 16: 353-365 DOI: 10.1038/s41582-020-0359-x. (PMID: 32457440)
• 17 Xiong W, Wu X, Li F. et al. A common molecular basis for exogenous and endogenous cannabinoid potentiation of glycine receptors. J Neurosci 2012; 32: 5200-5208 DOI: 10.1523/jneurosci.6347-11.2012. (PMID: 22496565)
• 18 Albahra S, Yates SG, Joseph D. et al. Role of plasma exchange in stiff person syndrome. Transfus Apher Sci 2019; DOI: 10.1016/j.transci.2019.03.015.. (PMID: 30952585)
• 19 Burt RK, Balabanov R, Han X. et al. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Stiff-Person Spectrum Disorder: A Clinical Trial. Neurology 2021; 96: e817-e830 DOI: 10.1212/wnl.0000000000011338. (PMID: 33318163)
• 20 Cassavaugh JM, Oravitz TM. Multiple anesthetics for a patient with stiff-person syndrome. J Clin Anesth 2016; 31: 197-199 DOI: 10.1016/j.jclinane.2016.02.003. (PMID: 27185709)
• 21 Dalakas MC, Fujii M, Li M. et al. High-dose intravenous immune globulin for stiff-person syndrome. N Engl J Med 2001; 345: 1870-1876 DOI: 10.1056/NEJMoa01167. (PMID: 11756577)
• 22 McKeon A, Robinson MT, McEvoy KM. et al. Stiff-man syndrome and variants: clinical course, treatments, and outcomes. Arch Neurol 2012; 69: 230-238 DOI: 10.1001/archneurol.2011.991. (PMID: 22332190)
• 23 Kass-Iliyya L, Snowden JA, Thorpe A. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for refractory stiff-person syndrome: the UK experience. J Neurol 2021; 268: 265-275