Zusammenfassung
Diese Arbeit gibt eine Übersicht über die Gruppe blasenbildender
Autoimmundermatosen und stellt deren wichtigste Vertreter, das bullöse
Pemphigoid, den Pemphigus vulgaris sowie den Pemphigus foliaceus, vor. Die
häufigste der insgesamt seltenen blasenbildenden Autoimmundermatosen ist
das bullöse Pemphigoid (BP). Es betrifft vor allem Patienten jenseits
des 60. Lebensjahrs. Charakterisiert ist es typischerweise durch das Auftreten
praller Blasen, die mit einem heftigen Juckreiz einhergehen. Ein
längeres, sogenanntes prämonitorisches Stadium ohne
Blasenbildung ist nicht ungewöhnlich. Es gibt außerdem Varianten
mit anderem Erscheinungsbild wie das lokalisierte BP. Der diagnostische
Goldstandard ist die direkte Immunfluoreszenzmikroskopie einer
periläsional entnommenen Hautbiopsie, welche lineare Ablagerungen von
IgG und C3 an der Basalmembran zeigt. Vervollständigt wird die
Diagnostik durch die indirekte Immunfluoreszenzmikroskopie sowie
weiterführende ELISA-Untersuchungen, mittels derer zirkulierende
Autoantikörper im Patientenserum nachgewiesen werden können. Das
wichtigste Zielantigen ist BP180, ein hemidesmosomales, von Keratinozyten
exprimiertes Protein. Ergänzend kann eine histopathologische
Untersuchung erfolgen, die allerdings nur Hinweise zur Spaltebene und zum (meist
Eosinophilen-dominierten) Infiltratmuster geben kann und alleine nicht zur
Diagnosestellung ausreicht. Die Pathogenese des BP ist Gegenstand der
wissenschaftlichen Diskussion. Medikamente wie Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren
können Auslöser sein; Assoziationen zu neurologischen
Erkrankungen finden sich häufig. Entsprechend aktueller Leitlinien wird
das BP mit topischen bzw. systemischen Glukokortikoiden ggf. in Kombination mit
Doxyzyklin, Dapson oder einem Immunsuppressivum behandelt. Bei Therapieresistenz
werden intravenöse Immunglobuline oder der anti-CD-20-Antikörper
Rituximab eingesetzt. Aufgrund einer vergleichsweise hohen Mortalität
bedingt durch Patientenalter und iatrogener Immunsuppression werden neue
Therapieansätze gesucht. Fallserien, Kohortenanalysen und Phase
1-/2-Studien mit anti-IgE-Antikörpern und Inhibitoren der
eosinophilen Granulozyten sowie des Komplementsystems zeigen teils
vielversprechende Effekte. Die wichtigsten Vertreter der Pemphiguserkrankungen
sind der Pemphigus vulgaris (PV), der Pemphigus foliaceus (PF) und der sehr
seltene paraneoplastische Pemphigus (PNP). Klinisch präsentiert sich der
PV mit meist enoralen Schleimhauterosionen und teilweise zusätzlichen
Erosionen an der freien Haut. Der PF manifestiert sich nur an der freien Haut.
Wie beim BP wird die Diagnose mittels direkter Immunfluoreszenzmikroskopie
gestellt, welche beim PV und PF netzförmige Ablagerungen von IgG und C3
innerhalb der Epidermis zeigt. Die häufigsten Zielantigene sind die
Desmogleine 1 und 3. Genetische Prädispositionen für den PV und
PF sind bekannt und Grund für eine global unterschiedliche
Häufigkeit. Der PNP ist immer mit einer malignen Erkrankung assoziiert
und von einem progredienten Verlauf mit hoher Mortalität
geprägt. Therapeutisch erfordern die Pemphiguserkankungen oft
aggressivere Ansätze als das BP. Neben systemischen Glukokortikoiden und
Immunsuppressiva wird für den PV und PF der
anti-CD-20-Antikörper Rituximab empfohlen. Neue Therapieansätze
sind die Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase sowie des neonatalen Fc-Rezeptors
(FcRN). In einer Phase 2-Studie zeigte Efgartigimod, ein Antagonist des FcRN,
eine hohe Therapieeffektivität für Patienten mit PV und PF.
Abstract
This paper presents an overview of the group of blistering autoimmune dermatoses,
focusing on their most important forms: bullous pemphigoid, pemphigus vulgaris
and pemphigus foliaceus. The most common form of blistering autoimmune
dermatosis – a rare disease overall – is bullous pemphigoid
(BP), which mainly affects patients over the age of 60. Its characteristic
symptom is the appearance of tense blisters accompanied by severe itching. A
longer stage without blistering, also known as premonitory stage, is not
uncommon. There are also variants with a different appearance, such as localised
BP. The gold standard in diagnosis is direct immunofluorescencemicroscopy of a
perilesional skin biopsy, which shows linear deposits of IgG and C3 along the
basement membrane. Indirect immunofluorescencemicroscopy and further ELISA
examinations, which help to detect circulating autoantibodies in the
patient’s serum, complete the diagnosis. The most important target
antigen is BP180, a hemidesmosomal protein expressed by keratinocytes. In
addition, a histopathological examination can be performed. However, this only
provides information on the cleavage plane and the infiltrate pattern (mostly
dominated by eosinophils) and is not sufficient on its own for establishing the
diagnosis. The pathogenesis of BP is the subject of scientific debate. Drugs
such as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors may be triggers; associations with
neurological diseases are common. According to current guidelines, BP is treated
with topical or systemic glucocorticoids, possibly in combination with
doxycycline, dapsone or an immunosuppressant. In case of therapy resistance,
intravenous immunoglobulins or the anti-CD-20 antibody Rituximab are used. As
mortality is relatively high due to patient age and iatrogenic
immunosuppression, new therapeutic approaches are being sought. Case series,
cohort analyses and phase 1/2 studies with anti-IgE antibodies and
inhibitors of eosinophil granulocytes as well as the complement system show
promising effects in some cases. The most important forms of the pemphigus
diseases are pemphigus vulgaris (PV), pemphigus foliaceus (PF) and the very rare
paraneoplastic pemphigus (PNP). Clinically, PV presents with mucosal erosions,
mostly enoral, and sometimes additional erosions on the free skin. PF manifests
only on free skin. As in BP, the diagnosis is made by direct
immunofluorescencemicroscopy, which in PV and PF shows reticular deposits of IgG
and C3 within the epidermis. The most common target antigens are desmogleins 1
and 3. It is known that there are genetic predispositions for PV and PF, and
these are the reason why the frequency varies globally. PNP is always associated
with malignant disease and is characterised by a progressive course with high
mortality. Therapeutically, pemphigus often requires more aggressive approaches
than BP. In addition to systemic glucocorticoids and immunosuppressants, the
anti-CD-20 antibody rituximab is recommended for PV and PF. New therapeutic
approaches include the inhibition of Bruton's tyrosine kinase as well as
the neonatal Fc receptor (FcRN). In a phase 2 trial, efgartigimod, an antagonist
of FcRN, has shown high treatment efficacy for patients with PV and PF.
Schlüsselwörter
Bullöses Pemphigoid - Pemphigus vulgaris - Pemphigus foliaceus - Therapie
Key words
bullous pemphigoid - pemphigus vulgaris - pemphigus foliaceus - therapy
