Multiple Gestation as a Risk Factor for SARS-CoV-2-Associated Adverse Maternal Outcome: Data From the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS)

Abstract

Introduction

Studies have shown that pregnant women with COVID-19 have a higher risk of intensive care unit admission and invasive mechanical ventilation support than non-pregnant women. Pregnancy-associated physiological changes in respiratory function may contribute to the elevated risk. Alteration in lung volumes and capacities are attributed to the mechanical impediment caused by the growing fetus. Multiple pregnancies may therefore compromise functional lung capacity earlier than singleton pregnancies and contribute to severe respiratory symptoms of COVID-19.

Materials and Methods

A total of 5514 women with a symptomatic SARS-CoV-2 infection during pregnancy registered in the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study were included. The COVID-19-related adverse maternal outcomes were compared in 165 multiple versus 5349 singleton pregnancies. Combined adverse maternal outcome was defined as presence of COVID-19-related hospitalization and/or pneumonia and/or oxygen administration and/or transfer to ICU and/or death. Multivariate logistic regression was used to estimate the odds ratios and 95% confidence intervals were calculated.

Results

The frequency of dyspnea, likelihood of developing dyspnea in a defined pregnancy week and duration of the symptomatic phase of the COVID-19 infection did not differ between the two groups. On average, COVID-19-related combined adverse outcome occurred earlier during pregnancy in women expecting more than one child than in singleton pregnancies. The overall incidence of singular and combined COVID-19-associated adverse maternal outcomes was not significantly different between groups. However, regression analysis revealed that multiple gestation, preconceptional BMI > 30 kg/m² and gestational age correlated significantly with an increased risk of combined adverse maternal outcome. Conversely, maternal age and medically assisted reproduction were not significant risk factors for combined adverse maternal outcome.

Conclusion

Our data show that multiple gestation alone is a risk factor for COVID-19-associated combined adverse maternal outcome. Moreover, severe courses of COVID-19 in women expecting more than one child are observed earlier in pregnancy than in singleton pregnancies.

Zusammenfassung

Einleitung

Studien haben gezeigt, dass schwangere Frauen mit COVID-19 ein höheres Risiko für eine Aufnahme in die Intensivstation und invasive mechanische Beatmungsunterstützung haben, verglichen mit nicht schwangeren Frauen. Schwangerschaftsbedingte physiologische Änderungen der Atemfunktion tragen möglicherweise zu diesem höheren Risiko bei. Änderungen des Lungenvolumens und der Lungenkapazität werden der durch das fötale Wachstum verursachten mechanischen Behinderung zugeschrieben. Es ist daher vorstellbar, dass Mehrlingsschwangerschaften die funktionelle Lungenkapazität früher beeinträchtigen als Einlingsschwangerschaften und dass sie schwerwiegende Atemwegsbeschwerden bei COVID-19 verschärfen.

Material und Methoden

Insgesamt wurden 5514 Frauen mit symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft, die in der COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) registriert waren, in die Studie eingeschlossen. Es wurden die COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes bei 165 Mehrlings- und 5349 Einlingsschwangerschaften verglichen. Ein kombiniertes ungünstiges mütterliches Outcome wurde definiert als eine COVID-19-bedingte Krankenhausaufnahme und/oder eine Lungenentzündung und/oder eine Sauerstoffgabe und/oder eine Verlegung auf die Intensivstation und/oder Tod. Multivariate logistische Regression wurde zur Schätzung des Odds Ratios eingesetzt, und die 95%-Konfidenzintervalle wurden berechnet.

Ergebnisse

Es gab keine Unterschiede zwischen den 2 Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit von Dyspnoe, der Wahrscheinlichkeit, Dyspnoe in einer bestimmten Schwangerschaftswoche zu entwickeln, oder der Dauer der symptomatischen Phase der COVID-19-Infektion. Im Schnitt trat ein COVID-19-bedingtes kombiniertes ungünstiges Outcome zu einem früheren Zeitpunkt der Schwangerschaft ein bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarteten, verglichen mit Einlingsschwangerschaften. Insgesamt unterschied sich die Häufigkeit von einzelnen und kombinierten COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes nicht signifikant zwischen den Gruppen. Die Regressionsanalyse zeigte aber, dass Mehrlingsschwangerschaft, ein präkonzeptioneller BMI > 30 kg/m² und das Schwangerschaftsalter signifikant mit einem erhöhten Risiko für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes korrelierten. Dagegen waren mütterliches Alter und medizinisch unterstützte Fortpflanzung keine signifikanten Risikofaktoren für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes.

Schlussfolgerung

Unsere Daten zeigen, dass eine Mehrlingsschwangerschaft an sich bereits einen Risikofaktor für COVID-19-bedingte kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes darstellt. Dazu kommt noch, dass ein schwerer Verlauf der COVID-19-Erkrankung früher in der Schwangerschaft auftritt bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarten, als bei Einlingsschwangerschaften.

Keywords

COVID-19 - SARS-CoV-2 infection - multiple pregnancy - maternal outcome - CRONOS

Schlüsselwörter

COVID-19 - SARS-CoV-2-Infektion - Mehrlingsschwangerschaft - mütterliches Outcome - CRONOS

• References

• 1 Allotey J, Stallings E, Bonet M. PregCOV-19 Living Systematic Review Consortium. et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ for 2020; 370: m3320
• 2 Pecks U, Agel L, Doubek K. et al. SARS-CoV-2 in Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett. Leitlinie der DGGG und DGPM (S2k-Level, AWMF-Registernummer 015/092, März 2022). Geburtshilfe Frauenheilkd 2023; 83: 517-546
• 3 Stumpfe FM, Schneider MO, Hein A. et al. Limited Effects of SARS-CoV-2 Pandemic-related Lockdowns and Reduced Population Mobility on Preterm Birth Rates: A Secondary Analysis of Bavarian Obstetric Quality Parameters from 2010 to 2020. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 842-851
• 4 Hein A, Kehl S, Häberle L. et al. Prevalence of SARS-CoV-2 in Pregnant Women Assessed by RT-PCR in Franconia, Germany: First Results of the SCENARIO Study (SARS-CoV-2 prEvalence in pregNAncy and at biRth In FrancOnia). Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 226-234
• 5 Takla A, Matysiak-Klose D, Bogdan C. et al. Empfehlung und Begründung der STIKO zur Impfung gegen COVID-19 von Schwangeren und Stillenden. Epidemiol Bull 2021; 38: 10-29
• 6 Pecks U, Kuschel B, Mense L. et al. Pregnancy and SARS-CoV-2 infection in Germany – the CRONOS Registry. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 841-842
• 7 LoMauro A, Aliverti A. Respiratory physiology of pregnancy. Breathe 2015; 11: 297-301
• 8 Contreras G, Gutiérrez M, Beroíza T. et al. Ventilatory drive and respiratory muscle function in pregnancy. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 837-841
• 9 Staub D, Harpes P, Zimmermann R. et al. Reference curves of symphysis-fundus height in twin pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006; 128: 236-242
• 10 Enengl S, Pecks U, Oppelt P. et al. Antibody Response and Maternofetal Antibody Transfer in SARS-CoV-2-Positive Pregnant Women: A Multicenter Observational Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 501-509
• 11 Kleinwechter HJ, Weber KS, Mingers N. et al. COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) Network. Gestational diabetes mellitus and COVID-19: results from the COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS). Am J Obstet Gynecol 2022; 227: 631.e1-631.e19
• 12 Sitter M, Pecks U, Rudiger M. et al. Pregnant and Postpartum Women Requiring Intensive Care Treatment for COVID-19-First Data from the CRONOS-Registry. J Clin Med 2022; 11: 701
• 13 Zöllkau J, Bohlmann M, Mingers N. et al. SARS-CoV-2/COVID-19 and Hypertensive Pregnancy Disorders: Evaluation of the CRONOS National Registry. Z Geburtshilfe Neonatol 2023; 227: 120-126
• 14 Mand N, Iannaccone A, Longardt AC. et al. Neonatal outcome following maternal infection with SARS-CoV-2 in Germany: COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2022; 107: 454-456
• 15 Weschenfelder F, Zöllkau J, Schohe A. Cronos-Network. et al. Obesity during Pregnancy and SARS-CoV-2/COVID-19-Case Series of the Registry Study “COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study” (CRONOS-Network). J Clin Med on Behalf Of 2023; 12: 2089
• 16 Ziert Y, Abou-Dakn M, Backes C. COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) Network. et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnancies with COVID-19 after medically assisted reproduction: results from the prospective COVID-19-Related Obstetrical and Neonatal Outcome Study. Am J Obstet Gynecol 2022; 227: 495.e1-495.e11
• 17 Sourouni M, Braun J, Oelmeier K. et al. Assessment of Neonatal Cord Blood SARS-CoV-2 Antibodies after COVID-19 Vaccination in Pregnancy: A Prospective Cohort Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82: 510-516
• 18 Villar J, Ariff S, Gunier RB. et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA Pediatr 2021; 175: 817-826
• 19 Celewicz A, Celewicz M, Michalczyk M. et al. Pregnancy as a Risk Factor of Severe COVID-19. J Clin Med 2021; 10: 5458
• 20 McAuliffe F, Kametas N, Costello J. et al. Respiratory function in singleton and twin pregnancy. BJOG 2002; 109: 765-769
• 21 Siddiqui AH, Tauheed N, Ahmad A. et al. Pulmonary function in advanced uncomplicated singleton and twin pregnancy. J Bras Pneumol 2014; 40: 244-249
• 22 Mahamat-Saleh Y, Fiolet T, Rebeaud ME. et al. Diabetes, hypertension, body mass index, smoking and COVID-19-related mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ Open 2021; 11: e052777
• 23 Pecks U, Mand N, Kolben T. for the CRONOS Network. et al. SARS-CoV-2 infection during pregnancy—an analysis of clinical data from Germany and Austria from the CRONOS Registry. Dtsch Arztebl Int 2022; 119: 588-594
• 24 Centers of Disease and Control Prevention. Risk for COVID-19 Infection, Hospitalization, and death by age group. Accessed June 26, 2023 at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/investigations-discovery/hospitalization-death-by-age.html
• 25 Patanavanich R, Glantz SA. Smoking Is Associated With COVID-19 Progression: A Meta-analysis. Nicotine Tob Res 2020; 22: 1653-1656
• 26 Statistisches Bundesamt. 14400 Mehrlingsgeburten im Jahr 2019. Accessed June 26, 2023 at: https://www.destatis.de/DE/Presse/Pressemitteilungen/Zahl-der-Woche/2020/PD20_47_p002.html
• 27 Robert Koch Institut. Ergebnisse zur SARS-Cov-2 Seroprävalenz in der Allgemeinbevölkerung-Aktualisierung September 2022. Accessed June 26, 2023 at: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/AK-Studien/Ergebnisse.html?nn=13490888#doc16719120bodyText4