Zusammenfassung
Ein 3 Monate alter Europäisch-Kurzhaar-Kater, der auf einem Bauernhof geboren
wurde, wurde aufgrund von wechselnden Lahmheiten, Fieber und Inappetenz
erfolglos mit Meloxicam vorbehandelt. Bei Vorstellung lag eine Lahmheit (Grad
2/4) der rechten Vordergliedmaße mit geringgradiger Weichteilschwellung vor. Die
Rektaltemperatur betrug 39,9°C. Bei einer aufgrund des Verdachts einer
Polyarthritis durchgeführten Gelenkpunktion kam es zu einer übermäßigen Blutung;
eine mittelgradige Anämie entwickelte sich. Die Gerinnungsdiagnostik ergab eine
isoliert verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). Die
Aktivität von Faktor VIII betrug 5% (Referenzbereich: 70–125%), von Faktor IX
55% (80–130%) und von Faktor XII 73% (50–140%).
Im Rahmen einer genetischen Untersuchung wurden Exons und angrenzende
Intron-Sequenzen des felinen F8-Gens sequenziert und mit der Referenz
(ENSFCAT00000078256.1) verglichen. Während in den Exons keine nicht-synonymen
Varianten gefunden wurden, zeigte sich im Intron 19 die Variante
c.6073+2 T>C. Diese Variante führt wahrscheinlich zur Veränderung der
Spleiß-Stelle, untypischen Spleißen und damit zu einer veränderten mRNA für
Faktor VIII.
Der Kater wurde symptomatisch behandelt (Metamizol, Buprenorphin, Tranexamsäure)
und die klinischen Symptome besserten sich. Im Alter von 8 und 18 Monaten wurde
der Kater mittels eines GnRH-Implantats chemisch kastriert, wobei es nach der
zweiten Implantation zu einer geringgradigen Blutung an der Implantationsstelle
kam. Nach inzwischen 3,5 Jahren lebt der Kater nahezu symptomfrei.
Die isolierte aPTT-Verlängerung war hinweisend auf einen Faktormangel. Eine
Faktoraktivitätsbestimmung führte zur Diagnose Hämophilie A. Die genetische
Untersuchung führte zur Entdeckung einer Spleiß-Variante im F8-Gen.
Abstract
A 3-month-old domestic shorthair tomcat born on a farm was unsuccessfully treated
with meloxicam for alternating lameness, fever and inappetence. On presentation,
there was lameness (grade 2/4) of the right forelimb with mild swelling of the
soft tissue. Rectal temperature was 39.9°C, a moderate anemia developed.
Inadequate bleeding occurred during arthrocentesis performed on suspicion of
polyarthritis. Coagulation tests revealed an isolated prolonged activated
partial thromboplastin time (aPTT). Activity of factor VIII was 5% (reference
range: 70–125%), of factor IX 55% (80–130%), and of factor XII 73%
(50–140%).
In a genetic study, exons and adjacent intron sequences of the feline F8-gene
were sequenced and compared with the reference (ENSFCAT000078256.1). While no
non-synonymous variants were found in coding sequences, intron 19 revealed the
variant c.6073+2 T>C. This variant likely results in splice site alteration,
atypical splicing, and thus an altered mRNA for FVIII.
The patient was treated symptomatically (metamizole, buprenorphine, tranexamic
acid) and clinical signs improved. Chemical castration with a GnRH implant was
performed at 8 and 18 months of age, whereby minor bleeding at the implantation
site occurred after the second implantation. After 3.5 years, the cat lives
nearly without clinical signs of bleeding.
aPTT prolongation with normal PT indicated a factor deficiency. Determination of
factor activity led to the diagnosis of hemophilia A. Genetic testing detected a
splice variant in the F8-gene.
Schlüsselwörter
Faktor-VIII-Mangel - Blutungsneigung - hereditäre Koagulopathie - F8-Gen
Keywords
Factor VIII deficiency - bleeding disorder - hereditary coagulopathy - F8-gene
