Zusammenfassung
Anti-Drug-Antikörper (ADAbs) können die Therapieeffektivität biologischer krankheitsmodifizierender
Antirheumatika (bDMARD) bei entzündlichen Arthropathien erheblich mindern. Mögliche
ADAb-bedingte Probleme beinhalten u. a. einen sekundären Wirkverlust, einen rascheren
Abbau des bDMARD und eine höhere Wahrscheinlichkeit für Hypersensitivitätsreaktionen.
Das Risiko für die Bildung von ADAbs unterliegt vielen Einflussfaktoren und unterscheidet
sich stark zwischen verschiedenen bDMARD. Generell besteht ein hohes Risiko besonders
bei monoklonalen Antikörpern (MAbs), die gegen TNF gerichtet sind und ist niedriger
bei MAbs, die nicht gegen TNF gerichtet sind und bei Fusionsproteinen. Eine begleitende
Therapie mit MTX und anderen konventionell synthetischen (cs)DMARD mindert das Risiko
der ADA-Bildung um etwa 2 Drittel bis 3 Viertel. Längere Intervalle zwischen den Dosen
der MAbs und auch eine niedrige MAb-Dosis könnten die ADAb-Bildung erhöhen, basierend
auf der Diskontinuitätstheorie der Immunität. Die Bildung von ADAbs stellt einen komplexen
immunologischen Prozess dar, der durch spezifische Epitope, Proteinstruktur, patientenspezifische
Faktoren und Applikationsbedingungen beeinflusst wird. Nicht neutralisierende ADAbs
können die Pharmakokinetik und Nebenwirkungen des Medikaments beeinflussen, während
neutralisierende ADAbs zusätzlich direkt die Wirksamkeit des bDMARD inhibieren können.
Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) ist eine Option, um Medikamentenspiegel zu überwachen
und ggf. die Dosierung anzupassen, um die langfristige Wirksamkeit der Therapie zu
sichern. Die klinische Relevanz von ADAbs, insbesondere bei Anti-TNF-MAbs, und Strategien
zur Minimierung ihrer Bildung werden im Detail erörtert.
Abstract
Anti-drug antibodies (ADAbs) can significantly reduce the therapeutic efficacy of
biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) in inflammatory arthropathies.
Possible ADAb-related problems include secondary loss of efficacy, more rapid degradation
of the bDMARD, and a higher likelihood of hypersensitivity reactions. The risk of
ADAb formation is influenced by many factors and varies greatly between different
bDMARDs. In general, the risk is particularly high for monoclonal antibodies (MAbs)
that target TNF and lower for MAbs that do not target TNF and for fusion proteins.
Concomitant therapy with MTX and other conventional synthetic (cs)DMARDs reduces the
risk of ADA formation by about 2 thirds to 3 quarters. Longer intervals between MAb
doses and low MAb doses could increase ADAb formation, based on the discontinuity
theory of immunity. The formation of ADAs is a complex immunological process that
is influenced by specific epitopes, protein structure, patient-specific factors and
application conditions. Non-neutralizing ADAs can influence the pharmacokinetics and
side effects of the drug, while neutralizing ADAs can also directly inhibit the efficacy
of the bDMARD. Therapeutic drug monitoring (TDM) is an option for monitoring drug
levels and, if necessary, adjusting the dosage to ensure the long-term efficacy of
the therapy. The clinical relevance of ADBs, especially in anti-TNF MAbs, and strategies
to minimize their formation are discussed in detail.
Schlüsselwörter
Immunogenität - Methotrexat (MTX) - Biologika - Dosierungsintervall - Therapeutisches
Drug-Monitoring (TDM)
Keywords
Immunogenicity - methotrexate (MTX) - biologics - dosing interval - therapeutic drug
monitoring (TDM)
