Ohne Hirn geht nichts

Zusammenfassung

Rund 15–20 % der Kinder in Deutschland sind adipös, 80–85 % bleiben unter den gleichen Lebensbedingungen jedoch normalgewichtig. Dies spricht für eine genetische Komponente bei der Entwicklung der Adipositas. Adipöse Kinder haben häufig ein gestörtes Sättigungsgefühl, ebenso wie Patienten mit hypothalamischen Erkrankungen, etwa dem Prader-Willi-Syndrom. Ein wichtiger Regelkreis für die Steuerung von Hunger und Sättigung ist der Leptin-Melanokortin-Pathway. Selten vorkommende Störungen in diesem Regelkreis betreffen vor allem Mutationen der Gene für das Leptingen und den Leptinrezeptor, das POMC und den MC4-Rezeptor. Sie gehen immer mit einer gestörten Appetitregulation und meist frühmanifester Adipositas einher. Betroffene entwickeln eine Hyperphagie, aber keine adäquate Steigerung des Grundumsatzes. Die Suche nach genomweiten Veränderungen bei Adipositas ergab bislang 2 signifikante weitere Genorte, die mit Übergewicht assoziiert sind.

Abstract

Some 15–20 % of children in Germany are obese, but 80–85 % retain a normal weight, although they live in the same conditions. This suggests a genetic component in the development of obesity. Obese children often have an impaired sense of satiety, similar to patients with hypothalamic disorders – such as the Prader-Willi syndrome. The leptin-melanocortin pathway is an important control circuit for the regulation of hunger and satiety. Rare disruptions to this control circuit affect mainly mutations in the leptin gene and leptin receptor, in the POMC, and in the MC4 receptor. They are always accompanied by lacking appetite regulation and obesity that manifests early on. Affected persons develop hyperphagia but do not increase their metabolic rate sufficiently. The search for genome-wide mutations in obesity has thus far identified 2 gene loci that are associated with overweight.

Adipositas - Prader-Willi-Syndrom - Leptinmangel - POMC - MC4-Rezeptormutationen - FTO-Polymorphismus

obesity - Prader-Willi syndrome - leptin deficiency - POMC - MC4 receptor mutations - FTO polymorphism

Literatur

• 1 Speiser P W. et al . Childhood obesity.  J Clin Endocrinol Metab. 2005;  90 1871-1887
• 2 Sahoo T, del Gaudio D, German J R. et al . Prader-Willi phenotype caused by paternal deficiency for the HBII-85 C/D box small nucleolar RNA cluster.  Nature Genetics. 2008;  40 719-721
• 3 Montague C T. et al . Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans.  Nature. 1997;  387 903-908
• 4 Farooqi I S. et al . Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor.  N Engl J Med. 2007;  356 237-247
• 5 Krude H. et al . Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans.  Nat Genet. 1998;  19 155-157
• 6 Farooqi I S. et al . Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene.  N Engl J Med. 2003;  348 1085-1095
• 7 Stratigopoulos G, Padilla S L, LeDuc C A. et al . Regulation of Fto/Ftm gene expression in mice and humans.  Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 2008;  294 1185-1196
• 8 Loos R J. Common variants near MC4R are associated with weight, fat mass and risk of obesity.  Nat Genet. 2008;  40 (6) 768-775