Zusammenfassung
Die kreislaufdynamischen Grundlagen der Digitaliswirkung am Herzen sind heute weitgehend geklärt. Die wichtigsten
Symptome sind: Bradycardie, vermehrte diastolische Füllung, kräftigere systolische
Entleerung und Verminderung des O2–Verbrauches.
Demgegenüber sind Wirkungsmechanismus und Angriffspunkt der Glykoside im Energiestoffwechsel
– also die biochemischen Grundlagen der Glykosidwirkung noch umstritten. Es werden grundsätzlich zwei Möglichkeiten diskutiert:
Eine Beeinflussung der energieliefernden Prozesse oder der energieverbrauchenden Prozesse. Tierexperimentelle Untersuchungen sprechen einerseits
für eine Beeinflussung des Glucosestoffwechsels und der Atmungskettenphosphorylierung,
andererseits für eine Wirkung auf den zellulären Ionentransport oder das kontraktile
Element der Muskelzellen, das Aktomyosin. Die Wirkung der Digitalisglykoside scheint
sowohl kreislaufdynamisch als auch biochemisch sehr komplex zu sein und läßt sich
wahrscheinlich nicht auf einen primären Grundmechanismus zurückführen.
Aktuelle Probleme des Schicksals der Glykoside im Organismus sind Elimination, Abbau und ihre Bindung an die Bluteiweißkörper bzw.
die Verteilung ⋅im Organismus. Die Harnfähigkeit des Digitoxins wird gefördert durch
C–12–Hydroxylierung und durch Abspaltung von 1 oder 2 Digitoxoseresten. Ein Abbau
zum Aglucon scheint prinzipiell möglich zu sein, spielt aber für die Entgiftung wahrscheinlich
keine wesentliche Rolle. Untersuchungen über die Verteilung der Glykoside im Organismus
ergaben, daß im Herzen keine besonders starke Anreicherung stattfindet, wie man früher
annahm.
Summary
The pharmacodynamic basis of the cardiac action of digitalis is largely known today.
The most important effects are bradycardia, augmented diastolic filling and more complete
systolic emptying, and diminished oxygen consumption.
However, the biochemical basis of the glycoside action, the mechanism of action and
the effects of the glycosides on energy metabolism, is still a matter of débats. Two
possibilities are being discussed, an action on energy–supplying processes or effects
on energy–utilizing mechanism. Studies in experimental animals favor actions on glucose
metabolism and oxidative phosphorylation as well as on cellular transport of ions
and on actomyosin, the contractile protein of the muscle cell. It appears that the
effect of the digitalis glycosides is quite complex, both pharmacologically and biochemically,
and that it is not based on a single primary action.
Present probleme of the fate of the glycosides in the body are elimination, metabolism,
binding by plasma protein and distribution. The urinary elimination of digitoxin is
increased by hydroxylation of C–12 and by removal of 1 or 2 molecules of digitoxose.
The formation of the aglycons seems to be possible but not to play a significant role
in the detoxication. In contrast to earlier views, recent studies have shown that
the heart does not accumulate glycosides to a very great extent.
