Rheologie und koronare Herzkrankheit

Zusammenfassung

Vor über 25 Jahren wurde erstmals gezeigt, dass eine Verbesserung rheologischer Parameter bei Patienten mit einem Hyperviskositätssyndrom zu einer Zunahme des Koronarflusses führt. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde eine Hyperfibrinogenämie mit konsekutivem Anstieg der rheologischen Parameter Plasmaviskosität und Erythrozytenaggregation nachgewiesen. Das Hagen-Poiseuilleschen Gesetz beschreibt den Zusammenhang zwischen Gefäßwiderstand, Gefäßgeometrie und Blutviskosität. Dementsprechend kann bei der koronaren Herzkrankheit die Blutviskosität, insbesondere die Plasmaviskosität in der poststenotischen Mikrozirkulation, zum flusslimitierenden Faktor und zur kritischen Determinante für die Sauerstoffversorgung des ischämiegefährdeten Myokards werden. Erhöhte Fibrinogenwerte, die maßgeblich für den Anstieg der Plasmaviskosität verantwortlich sind, korrelieren prospektiv mit dem Risiko kardiovaskulärer Ereignisse. Patienten mit schwerer koronarer Mehrgefäßerkrankung und therapierefraktärer Angina pectoris weisen deutlich erhöhte Fibrinogenwerte auf. Eine chronisch-intermittierende Urokinasetherapie, die auf eine Fibrinogenolyse der erhöhten Fibrinogenwerte und Fibrinolyse abzielt, führt in einer Dosierung von 500 000 IE Urokinase 3-mal pro Woche zu einer Verbesserung rheologischer Parameter und eindrucksvollen Abnahme der klinischen Beschwerdesymptomatik. Für die klinische Praxis ist demnach wichtig, dass Fibrinogenwerte > 300 mg/dl bei Arteriosklerosepatienten zu einer Perfusionsstörung der Mikrozirkulation und damit Verschlechterung der klinischen Symptomatik.

Abstract

More than 25 years ago it was demonstrated that an improvement in various parameters of blood flow in patients who have an hyperviscosity syndrome improves coronary blood flow. Hyperfibrinogenemia with resulting increase in plasma viscosity and erythrocyte aggregation has been demonstrated in patients with coronary heart disease. Poiseuille's law, which describes the interaction between vascular resistance, vessel geometry and blood viscosity, indicates - when applied to coronary artery disease - that an increase in the viscosity of blood, especially of plasma, can in the poststenotic microcirculation be a flow-limiting factor and a critical determinant of oxygen supply to myocardium that is at risk of ischaemia. An increased concentration of fibrinogen, which is the substance that causes the increase in plasma viscosity, has been shown to correlate prospectively with the risk of serious cardiovascular events. Patients with multiple-vessel coronary heart disease and treatment-refractory angina pectoris have clearly increased fibrinogen values. Chronic intermittent urokinase administrations - given with the aim of achieving fibrinogenolysis of the elevated fibrinogen concentration at a dose of 500 000 IU urokinase three times weekly -improves the rheological parameters and achieves an impressive decrease in symptoms. It is thus important in clinical practice to take into account that patients with atherosclerosis and a fibrinogen concentration of more than 300 mg may develop perfusion disorders and worsening of their symptoms.

Schlüsselwörter

Fibrinogen - Blutfluss - Rheologie - koronare Herzkrankheit - Urokinasetherapie

Key words

fibrinogen - blood flow - rheology - coronary artery disease - urokinase treatment

Literatur

• 1 Campeau L. Grading of angina pectoris.  Circulation. 1976;  54 522-23
• 2 Ernst E. The role of fibrinogen as a cardiovascular risk factor.  Atherosclerosis. 1993;  100 1-12
• 3 Fahraeus R. Die Strömungsverhältnisse und die Verteilung der Blutzellen im Gefäßsystem.  Klin Wochenschr. 1928;  7 100-106
• 4 Fibrinogen Studies’ Collaboration . Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality.  JAMA. 2005;  294 1799-1809
• 5 Fuchs J, Weinberger I, Rotenberg Z. et al . Plasma viscosity in ischemic heart disease.  Am Heart J. 1984;  108 435-439
• 6 Kaul S, Jayaweera A R. Determinants of microvascular flow.  Europ Heart J. 2006;  27 2227-2274
• 7 Kim M C, Kini A, Sharma S K. Refractory angina pectoris. Mechanism and therapeutic options.  J Am Coll Cardiol. 2002;  39 923-34
• 8 Leschke M, Blanke H, Stellwaag M. et al . Hyperfibrinogenämie und pathologische Plasmaviskosität.  Dtsch Med Wschr. 1988;  113 1175-1181
• 9 Leschke M, Höffken H, Schmidtsdorff A. Einfluß von Fenofibrat auf Fibrinogenkonzentration und Blutfluidität.  Dtsch Med Wschr. 1989;  114 939-944
• 10 Leschke M, Strauer B E. Die Bedeutung rheologischer Mechanismen in der Atherogenese.  Arzneim-Forsch/Drug Res. 1990;  40 356-62
• 11 Leschke M, Schoebel F C, Mecklenbeck W. et al . Long-term intermittent urokinase therapy in patients with end-stage coronary artery disease and refractory angina pectoris: a randomized dose-response trial.  J Am Coll Cardiol. 1996;  27 575-84
• 12 Leschke M, Schoebel F C, Strauer B E. Symptomatische therapierefraktäre Myokardischämie bei koronarer Herzkrankheit.  Internist. 1996;  37 597-606
• 13 Leschke M, Klimek W, Jung F. Rheologische Determinanten von Endorganschäden.  Internist. 2003;  44 853-863
• 14 Mahmud E, Cavendish J J, Tsimikas S. et al . Elevated plasma fibrinogen level predicts suboptimal response to therapy with both single- and double-bolus eptifibatide during percutaneous coronary intervention.  J Am Coll Cardiol. 2007;  49 2163-71
• 15 Rim S H, Leong-Poi H, Lindner J R. et al . Decrease in coronary blood flow reserve during hyperlipidemia is secondary to an increase in blood viscosity.  Circulation. 2001;  104 2705-2709
• 16 Schmid-Schönbein H. Myokardiale Mikrozirkulation. Wechselwirkung zwischen Vasomotorik und Fließeigenschaften des Blutes.  Dtsch Med Wschr. 1981;  106 1483-1487
• 17 Schoebel F C, Leschke M, Stein D. et al . Chronic-intermittent urokinase therapy in refractory angina pectoris.  Fibrinolysis. 1995;  9 (suppl) 121-125
• 18 Schoebel F C, Leschke M, Strauer B E. Therapierefraktäre Angina pectoris.  Dtsch Med Wschr. 1995;  120 301-307
• 19 Schoebel F C, Frazier H, Jessurun G AJ. et al . Refractory angina pectoris in endstage coronary artery disease: Evolving therapeutic concepts.  Am Heart J. 1997;  134 587-602
• 20 Schuff-Werner P, Schütz E, Seyde W C. et al . Improved hemorheology associated with a reduction in plasma fibrinogen and LDL in patients being treated by heparin induced extracorporal precipitation.  Eur J Clin Invest. 1989;  19 30-37
• 21 Sinning J M, Bickel C, Messow C M. et al . Impact of C-reactive protein and fibrinogen on cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris: the AtheroGene study.  Europ Heart J. 2006;  27 2962-2968
• 22 Strauer B E. Koronare Mikrozirkulationsstörungen.  Klin Wochenschr. 1981;  59 1125-1137
• 23 Strauer B E, Fatah-Moghadam A, Kment A. et al . Use of plasmapheresis and immunosuppressive Therapy in Coronary microangiopathies.  Bibl Haematol. 1981;  47 213-227
• 24 Stuart J. The acute phase reaction and haematological stress syndrome in vascular disease.  Int J Microcirc Clin Exp. 1984;  3 257-262