Meningeosis carcinomatosa beim Mammakarzinom

Zusammenfassung

Das Mammakarzinom ist der solide Tumor mit der höchsten Inzidenz an Meningeosis carcinomatosa. Insbesondere der HER2-positive und der Triple-negative Phänotyp stellen Hochrisikokonstellationen für die Entwicklung einer Meningeosis carcinomatosa dar. Im Zuge der verbesserten Effektivität neuerer Behandlungsmöglichkeiten ist mit einer weiteren Zunahme der Häufigkeit an ZNS-Metastasen bei dieser Malignomerkrankung zu rechnen. Dies gilt insbesondere für Tumore mit HER2-Überexpression und Vorbehandlung mit dem monoklonalen Antikörper Trastuzumab. Wenn auch die Prognose einer Meningeosis carcinomatosa auf das Gesamtkollektiv bezogen infaust ist, werden immer wieder Langzeitüberlebende, vor allem bei Patientinnen mit Mammakarzinom, beschrieben. Derzeitiger Standard bei dieser seltenen Metastasierungsform ist die intrathekale Chemotherapie mit speziell dafür geeigneten Substanzen. Fortschritte konnten hierbei durch die Etablierung neuer Zytostatika erzielt werden. So zeichnet sich liposomales Zytarabin im Vergleich zur früheren Referenzsubstanz Methotrexat durch ein günstigeres pharmakokinetisches Profil aus, was unter anderem um vielfaches verlängerte Applikationsintervalle erlaubt. Aufgrund der bisher verfügbaren Daten ist davon auszugehen, dass dieses Präparat auch beim meningeal metastasierten Mammakarzinom einen Stellenwert besitzt. Vermutlich sind es vor allem Subgruppen mit günstigen Zusatzkriterien, die von einer intrathekalen Therapie profitieren und die es im Rahmen weiterer Studien noch genauer zu definieren gilt.

Abstract

Breast cancer is the solid tumour with the highest incidence rate of meningitis carcinomatosa. The HER2-positive and triple-negative phenotypes are possible high risk constellations for the development of CNS metastases in these subgroups. It is expected that improved efficacy of new treatment options will lead to a further increase of CNS metastases in breast cancer patients, especially in case of tumours with HER2-overexpression and pre-treatment with the monoclonal antibody trastuzumab. Based on the total population, the prognosis of meningitis carcinomatosa is generally unfavourable. However, occasional reports of long-term survivors continue to arise, especially among breast cancer patients. The development of new cytostatic drugs aims to improve the current standard treatment, which includes intrathecal chemotherapy with cytostatics. Liposomal cytarabine is characterized by a more favourable pharmacokinetic profile in comparison with the former reference substance methotrexate, allowing significantly prolonged application intervals. In the light of current clinical data, it is reasonable to assume that this drug has increased significance in patients with meningeal metastatatized breast cancer. Especially subgroups with additional favourable criterions, which require further definition in future studies, may profit from the intrathecal treatment with liposomal cytarabine.

Menigeosis carcinomatosa - Mammakarzinom - intrathekale Chemotherapie - Cytarabin - liposomal

meningitis carcinomatosa - breast cancer - intrathecal chemotherapy - cytarabine - liposomal formulation

Literatur

• 1 Grosu A L, Muacevic A, Weindl A. et al .Hirnmetastasen, Menigeosis carcinomatosa. MANUAL Hirntumoren Tumorzentrum München 2004: 142-148
• 2 Chamberlain M C. Neoplastic meningitis.  J Clin Oncol. 2005;  23 3605-3612
• 3 Gaedcke J, Traub F, Milde S. et al . Predominance of the basal type and HER-2 /neu type in brain metastasis from breast cancer.  Modern Pathol. 2007;  20 (8) 864-870
• 4 Kolmel H W. Cytology of neoplastic meningeosis.  J Neurooncol. 1998;  38 121-125
• 5 Chamberlain M C, Sandy A D, Press G A. Leptomenigeal metastasis: a comparison of gadolinium-enhanced MR and contrast-enhanced CT of the brain.  Neurology. 1990;  40 435-438
• 6 Jaeckle K A. Neoplastic meningitis from systemic malignancies: diagnosis, prognosis and treatment.  Semin Oncol. 2006;  33 312-323
• 7 Nam B, Lee K, Kim T. et al . Survival differences in patients with brain metastases according to breast cancer subtypes.  J Clinical Oncology. 2007;  25 11507
• 8 Bendell J C, Domcheck S M, Burstein H J. et al . Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma.  Cancer. 2003;  97 2972-2977
• 9 Bischoff J, Taran F J, Löttge M. et al . Therapie und Prophylaxe zytostatika-induzierter Neuropathien in der gynäkologischen Onkologie.  Gynäkologische Praxis. 2007;  31 89-98
• 10 Siegal T. Leptomeningeal metastases: Rationale for systemic chemotherapy or what is the role of intra-CSF-chemotherapy?.  J Neurooncol. 1998;  38 151-157
• 11 Chamberlain M C, Kormanik P A, Barba D. Complications associated with intraventricular chemotherapy in patients with leptomeningeal metastases.  J Neurosurg. 1997;  87 694-699
• 12 Bleyer W A. Intrathecal depot cytarabine therapy: a welcome addition to a limited armamentarium.  Clin Cancer Res. 1999;  5 3349-3351
• 13 Zimm S, Collins J M, Miser J. et al . Cytosine arabinoside cerebrospinal fluid kinetics.  Clin Pharmacol Ther. 1984;  35 826-830
• 14 Grossman S A, Finkelstein D M, Ruckdeschel J C. et al . Randomized prospective comparison of intraventricular methotrexate and thiotepa in patients with previously untreated neoplastic meningitis.  J Clin Oncol. 1993;  11 561-569
• 15 Kim S, Chatelut C, Kim J C. et al . Extended CSF cytarabine exposure following intrathecal administration of DTC 101.  J Clin Oncol. 1993;  11 2186-2193
• 16 Chamberlain M C, Kormanik P, Howell S B. et al . Pharmacokinetics of intralumbar DTC 101 for the treatment of leptomeningeal metastases.  Arch Neurol. 1995;  52 912-917
• 17 Glantz M J, LaFollette S, Jaeckle K A. et al . Randomized trial of a slow-release versus a standard formulation of cytarabine for the intrathecal treatment of lymphomatous meningitis.  J Clin Oncol. 1999;  17 3110-3116
• 18 Howell S B. Liposomal cytarabine for the treatment of lymphomatous menigitis.  Biol Ther Lymphoma. 2003;  6 10-14
• 19 Glantz M J, Batchelor T, Wong E. et al .Interaction between route of intra-CSF chemotherapy administration and efficacy of therapy in patients with neoplastic meningitis. Poster 1530 ASCO 2006
• 20 Glantz M J, Jaeckle K A, Chamberlain M C. et al . A randomized controlled trial comparing intrathecal sustained-release cytarabine (DepoCyt) to intrathecal methotrexate in patients with neoplastic meningitis from solid tumors.  Clin Cancer Res. 1999;  5 3394-3402
• 21 Jaeckle K A, Phuphanich S, Bent M J. et al . Intrathecal treatment of neoplastic meningitis due to breast cancer with a slow-release formulation of cytarabine.  Br J Cancer. 2001;  84 157-163
• 22 Jaeckle K A, Batchelor van den T, O’Day S J. et al . An open label trial of sustained-release cytarabine (DepoCytTM) for the intrathecal treatment of solid tumor neoplastic meningitis.  J Neurooncol. 2002;  57 231-239
• 23 Diener H C, Putzki N, Berlit P. et al .Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Stuttgart; Georg Thieme Verlag 2005 3. überarbeitete Auflage
• 24 Cameron D. et al .A phase III randomized comparison of Lapatinib plus Capecitabine versus Capacitabine alone in women with advanced breast cancer that hat progressed on Trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses. Breast Cancer Res. Treat 2008 DOI 10.1007/s10549-007-9885-0
• 25 Lin N U. et al .EGF 105084, a phase II study of lapatinib for brain metastases in patients with HER 2+ breast cancer following Trastuzumab based systemic therapy and cranial radiotherapy. JCO, Proc ASCO 25 (2007) 1012a.