Zusammenfassung
Eine neuartige Behandlung wurde bei fünf Patienten erprobt, bei denen ein Cushing-Syndrom
aufgrund einer Nebennierenrinden-Hyperplasie bestand. Die Diagnose wurde in allen
Fällen durch Funktionstests mit Hilfe spezifischer Cortisolbestimmungen im Plasma,
bei zwei Fällen zusätzlich durch einseitige Adrenalektomie gesichert. Die Behandlung
besteht in einer Unterdrückung der pathologisch gesteigerten und fehlregulierten Steroidproduktion
der Nebennierenrinde mit Hilfe eines neuen Steroids: 6-Dehydro-16-methylenhydrocortison.
Das Steroid zeichnet sich durch eine geringe entzündungshemmende Wirkung bei entsprechend
hoher Cushing-Schwellendosis und durch eine sehr differenzierte Fähigkeit zur Unterdrückung
der Hypophysen-Nebennierenrinden-Aktivität aus. Mit einer Tagesdosis von 15-30 mg
(vorübergehend 60 mg) war es möglich, in allen Fällen den normalen Tag-Nacht-Rhythmus
für Plasma-Cortisol wiederherzustellen, die Cortisolproduktionsrate ganz oder fast
zu normalisieren, die Glucosetoleranz zu bessern und den Na/K-Quotienten im Speichel
auf normale Werte zu bringen. Auch die in drei Fällen erhöhte Aldosteronexkretion
ging auf Normalwerte zurück. Gleichzeitig trat eine klinische Besserung ein: Rückgang
der Hypertonie in allen Fällen, Stillstand der vorher sehr progredienten Osteoporose,
Wiederkehr der Menstruation in zwei Fällen, Rückgang der Striae, Normalisierung der
Behaarung und Gewichtsabnahme. Als einzige Nebenwirkungen wurden bei einer Dosierung
über 30 mg pro Tag ein Einfluß auf den Kohlenhydratstoffwechsel von Diabetikern, in
einzelnen Fällen eine Natriumretention und geringe Ödemneigung festgestellt. Auslaßversuche
zeigten, daß der Pathomechanismus durch die Therapie nicht beseitigt wird und eine
Dauerbehandlung notwendig ist.
Summary
Five patients with Cushing's syndrome due to adrenocortical hyperplasia were treated
with 6-dehydro-16-methylene-hydrocortisone, which suppresses the abnormal increase
and faulty regulation of steroid production by the adrenal cortex. The diagnosis in
all cases had been made by measuring the plasma-cortisol level and in two patients
also by unilateral adrenalectomy. The new steroid is characterized by only mild inflammation-inhibiting
action and correspondingly high threshold dose and by its rather specific action in
suppressing hypophyseal-adrenocortical activity. At a daily dose of 15-30 mg (for
a short period 60 mg) it was possible in all patients to restore the normal day-night
rhythm for plasmacortisol, completely or nearly completely normalize cortisol-production
rate, improve glucose tolerance and restore salivary Na/K ratio to normal. Increased
aldosterone secretion in three patients returned towards normal. At the same time
there was clinical improvement: regression of hypertension in all patients, arrest
of the previously marked osteoporosis, restoration of menstruation in two patients,
regression of striae, normalization of hair growth, and loss of weight. The only side-effect
occurred at a dose above 30 mg daily and consisted of an influence on the carbohydrate
metabolism of diabetics, in several cases sodium retention and mild tendency towards
oedema. All signs of Cushing's syndrome recurred when the drug was withdrawn: it therefore
has to be given chronically.
Resumen
El tratamiento del síndrome de Cushing sobre la base de una hiperplasia de la corteza
suprarrenal con 6-dehidro-16-metilenhidrocortisona
En cinco pacientes que padecían un síndrome de Cushing debido a una hiperplasia de
la corteza suprarrenal fue probada una nueva forma de tratamiento. El diagnóstico
fué asegurado en todos los casos por pruebas funcionales con la ayuda de las determinaciones
específicas del cortisol en el plasma, en dos casos, además, por la adrenalectomía
unilateral. El tratamiento consiste en una supresión de la producción de esteroides,
patológicamente aumentada y disregulada, de la corteza suprarrenal, gracias a un nuevo
esteroide: la 6-dehidro-16-metilenhidrocortisona. El esteroide se distingue por su
pequeña actividad antiinflamatoria junto al correspondiente alto umbral terapéutico
del Cushing y por una facultad muy diferenciada para suprimir la actividad hipófisis-corteza
suprarrenal. Con una dosis diaria de 15-30 mg (transitoriamente 60 mg) fue posible
restablecer a su normalidad, en todos los casos, el ritmo día-noche del cortisol en
plasma, normalizar del todo o casi completamente el índice de producción del cortisol,
mejorar la tolerancia a la glucosa y lograr valores normales del cociente Na/K de
la saliva. También en tres casos regresó a sus valores normales la alta excreción
de aldosterona. Al mismo tiempo se instauró una mejoría clínica: regresión de la hipertensión
en todos los casos, detención de la osteoporosis anteriormente muy progresiva, reaparición
de la menstruación en dos casos, regresión de las estrías, normalización del revestimiento
piloso y pérdida de peso. En una dosificación diaria superior a 30 mgr se comprobaron
como únicos efectos secundarios una influencia sobre el metabolismo de los hidratos
de carbono de los diabéticos, y en casos aislados una retención sódica y una pequeña
tendencia edematosa. Los ensayos efectuados interrumpiendo temporalmente el tratamiento
mostraron que el patomecanismo no se elimina por el tratamiento, precisándose un tratamiento
de larga duración.
