Die Wirkung von herzwirksamen Glykosiden und Aglykonen am suffizienten Herzen^*

Zusammenfassung

Die Wirkung von herzaktiven Glykosiden und Aglykonen auf die Kontraktilität des linken Ventrikels wurde beim normalen tierischen und beim suffizienten menschlichen Herzen untersucht. Nach Gabe von Proscillaridin A beim narkotisierten Hund mit geschlossenem Thorax steigen die maximale Druckanstiegsgeschwindigkeit und der Quotient aus maximaler Druckanstiegsgeschwindigkeit und instantanem entwickeltem linksventrikulärem Druck (max. dp/dt/IP) an, verkürzt sich das Intervall vom Beginn der Kontraktion bis zur maximalen Druckanstiegsgeschwindigkeit und verschiebt sich die instantane isovolumetrische Kraft-Geschwindigkeits-Beziehung nach oben und rechts im Sinne einer Zunahme der Inotropie. Der Sauerstoffverbrauch des Myokards bleibt trotz Zunahme der Kontraktilität unverändert, da sich die beiden Hauptdeterminanten des Sauerstoffverbrauchs (Wandspannung und Kontraktionsgeschwindigkeit) gegensinnig verhalten. Die positiv inotrope Wirkung von Strophanthin und Ouabagenin in therapeutischer Dosierung läßt sich auch am suffizienten Myokard von Patienten mit minimaler Belastung des linken Ventrikels nachweisen. Wie in den Tierversuchen steigen auch hier die maximale Druckanstiegsgeschwindigkeit und der Quotient max. dp/dt/IP an. Die Verschiebung der Kraft-Geschwindigkeits-Beziehung zeigt eine Zunahme der Inotropie. Aus diesen Befunden geht hervor, daß herzaktive Substanzen auch am suffizienten Myokard zu einer Kontraktilitäts-steigerung führen.

Summary

The action of cardiac glycosides and aglycones (genins) on the contractility of the left ventricle was measured in the normal dog and the non-failing human heart. After administration of proscillaridin A in the anaesthetized closed-chest dog, maximal rate of pressure rise (max dp/dt) and the ratio of maximal pressure rise to instantaneous left-ventricular pressure (max. dp/dt/IP) is increased, while the interval from the onset of contraction to maximal pressure-rise rate is reduced and the instantaneous isovolumic force-velocity relationship shifts upward and to the right, denoting an increase in inotropism. Despite the increase in contractility, myocardial oxygen consumption remains unchanged or may even decrease, because the two main determinants of oxygen consumption (wall tension and velocity of contraction) act in an opposing manner. The positive inotropic effect of strophanthin and oubagenin in therapeutic doses can be demonstrated also in the non-failing ventricular myocardium of patients after minimal stress of the left ventricle. Just as in the animal experiments, maximal rate of pressure rise and the ratio max. dp/dt/IP are increased. The shift in the force-velocity relationship indicates an increase in inotropism. The results demonstrate that drugs which are effective in the treatment of cardiac failure also increase contractility of the non-failing myocardium.

Resumen

El efecto de los glicósidos de actividad cardíaca y de los aglicones en el corazón suficiente

El efecto de los glicósidos de actividad cardíaca y de los aglicones sobre la contractilidad del ventrículo izquierdo fue explorada en corazones animales normales y humanos suficientes. Administrando proscillaridina A al perro narcotizado con tórax cerrado, aumentan la velocidad de subida de la presión y el cociente entre la velocidad máxima de subida de la presión y la presión del ventrículo izquierdo desarrollada instantáneamente (max. dp/dt/IP), se acorta el intervalo desde el comienzo de la contracción hasta la velocidad máxima de ascenso de la presión y se desplaza la relación instantánea isovolu-métrica fuerza-velocidad hacia arriba y a la derecha en sentido de un aumento de la inotropía. El consumo miocárdico de oxígeno permanece constante, a pesar de aumentar la contractilidad, pues las dos determinantes principales del consumo de oxígeno (tensión de la pared y velocidad de contracción) se comportan en sentido contrario. El positivo efecto inótropo de la estrofantina y de la ouaba-genina en dosis terapéuticas se puede comprobar también en el miocardio suficiente de pacientes con la mínima sobrecarga del ventrículo izquierdo. Al igual que en los experimentos en animales, también aquí aumentan la velocidad máxima de subida de la presión y el cociente max. dp/dt/IP. El desplazamiento de la relación fuerza-velocidad indica un incremento de la inotropía. De estos resultados se deduce que las substancias de acción cardíaca también conducen a un aumento de la contractilidad en el miocardio suficiente.