Die Autoaggression in der Pathogenese der diffusen Glomerulonephritis

Zusammenfassung

Die Autoimmunhypothese der diffusen Glomerulonephritis konnte durch serologische Untersuchungen bisher nur unbefriedigend gestützt werden. Der Nachweis eines autoaggressiven, nephritisauslösenden Faktors im Blute nephritiskranker Tiere und Menschen ist daher von besonderem Interesse. So ließ sich sowohl die akute als auch die chronische Nephrotoxin-Nephritis der Ratte mit Hilfe des Parabioseversuchs und der doppelten arteriovenösen Kreuztransfusion auf genetisch differente und identische gesunde Partner übertragen. Immunelektrophoretische und fluoreszenzmikroskopische Untersuchungen machen eine Beteiligung der dem primär nephritischen Tier injizierten heterologen Nephrotoxine an der Übertragungsreaktion unwahrscheinlich. Dieser Schluß wird gestützt durch die klinische Parallele der Entwicklung einer Glomerulonephritis in dem gesunden homologen (genetisch differenten) und isologen (genetisch identischen Zwillings-) Nierentransplantat, das auf Kranke im fortgeschrittenen Stadium der Glomerulonephritis überpflanzt worden war. Vier Fälle von übertragener Nephritis werden geschildert. Ebenso, wie im Parabioseversuch bei „chronischer” Nephritis des nephritischen Parabionten die Nierenentzündung beim gesunden Partner immer als akute-subakute begann, manifestierte sich auch beim Menschen die Nierenentzündung im Transplantat als subakute, wenn der Empfänger an chronischer Nierenentzündung litt. Histologisch lassen sich die Nierenveränderungen als Folge einer Transplantations- oder Parabiose-Inkompatibilität von denen der übertragenen Glomerulonephritis deutlich unterscheiden. Der sicherste Weg, den Übergang der Nierenentzündung auf das gesunde Nierentransplantat zu verhindern, scheint aus der Entfernung der erkrankten Nieren des Empfängers vor der Transplantation zu bestehen. Die Natur des nephritisauslösenden Faktors ist noch ebenso wenig oder so viel geklärt wie die des anderen, der die Transplantations-Überempfindlichkeit und Abstoßung homologer Transplantate verursacht. Die Progression der nicht ausgeheilten akuten Glomerulonephritis in die chronische Nierenentzündung und Schrumpfniere muß auf den nephritisauslösenden Faktor zurückgeführt werden. Ist das Problem der Transplantations-Immunität einmal gelöst, so wird seine Ausschaltung vordringlich.

Summary

The auto-immunity hypothesis of glomerulonephritis has not been satisfactorily clarified by serological methods. The proof of “autoagressive” nephritogenic factors in the blood of animals or humans suffering from nephritis is thus of special interest. Both acute and chronic nephrotoxic nephritis of the rat have been transferred in parabiosis experiments and double arteriovenous cross-transfusions to genetically different and identical healthy partners. Immunoelectrophoretic and fluorescence-microscopic findings make it unlikely that heterologous nephrotoxins which have been injected into the primary nephritic animal are responsible for the transplantation reaction. This conclusion is supported by the analogous clinical situation of the development of glomerulonephritis in the kidney transplant from the healthy homologous (genetically different) or isologous (genetically identical) twin, if such transplant is made to the other twin with severe glomerulonephritis. Four such cases are described. The nephritis in the human transplant, like that of the animal in parabiosis experiments, is in the subacute stage, if the recipient's kidney is the seat of chronic nephritis. The histological findings in the kidney due to transplantation or parabiosis incompatibility are quite distinct from those due to transmitted glomerulonephritis. The best method of preventing the transmission of nephritis to the healthy transplant lies in the removal of the diseased kidney before transplantation is attempted. The nature of the nephritogenic factor is no more known than that which causes transplantation hypersensitivity and rejection of the homologous transplant. Progression of non-healed acute glomerulonephritis into chronic nephritis and renal atrophy is presumably due to the nephritogenic factor. Once the problem of transplantation immunity is solved, it may be possible to prevent it.

Resumen

La autoagresión en la patogenia de la glomerulonefritis difusa

La hipótesis autoinmunológica de la glomerulonefritis difusa podía ser apoyada hasta ahora sólo de un modo insatisfactorio por exploraciones serológicas. La comprobación de un factor autoagresivo, provocador de la nefritis, en la sangre de animales y hombres nefríticos tiene por lo tanto un interés especial. Así fué posible inocular tanto la nefrítis nefrotoxínica aguda de la rata como también la crónica a compañeros genéticamente diferentes y a sanos idénticos, con ayuda del ensayo de parabiosis y de la doble transfusión cruzada arteriovenosa. De exploraciones de electroforesis inmunológica y con el microscopio fluorescente resulta improbable una participación en la reacción de inoculación de las nefrotoxinas heterólogas inyectadas al animal primariamente nefritico. Esta conclusión es apoyada por el paralelismo clínico del desarrollo de una glomerulonefritis en el injerto renal homólogo sano (genéticamente diferente) y el isólogo (gemelar genéticamente idéntico), que había sido transplantado a enfermos en la fase avanzada de la glomerulonefritis. Se describen cuatro casos de nefritis inoculada. Al igual que en el ensayo de parabiosis, en el caso de nefritis “crónica” del parabióntico nefrítico, la nefritis comenzó en el compañero sano siempre como aguda-subaguda, se manifestó también la nefritis humana en el injerto como subaguda, si el receptor padecía de nefritis crónica. Histológicamente se pueden diferenciar claramente las alteraciones renales consiguientes a una incompatibilidad de transplantación o parabiosis de las de la glomerulonefritis inoculada. Parece que el camino más seguro para evitar el paso de la nefritis al injerto renal sano consiste en la separación de los riñones enfermos del receptor antes de la transplantación. La naturaleza del factor provocador de la nefritis está aclarada todavía tan poco o tanto como la del otro, que causa la hipersensibilidad a la transplantación y la repudiación de injertos homólogos. A su existencia hay que atribuir la progresión a la nefritis crónica y a la atrofia renal de la glomerulonefritis aguda no curada. Su eliminación será tarea apremiante, tan pronto como quede resuelto el problema de la inmunidad de transplantación.