Thrombolyse durch Infusionen hochgereinigter Streptokinase

Zusammenfassung

51 Kranke mit thromboembolischen Erkrankungen, überwiegend Phlebothrombosen und Thrombophlebitiden, erhielten von 1958 bis August 1960 320 intravenöse Infusionen hochgereinigter Streptokinase. Die infundierten Mengen lagen anfangs — aus Verträglichkeitsgründen — um oder unter 40 000 E innerhalb von 4 bis 5 Stunden, im letzten Beobachtungsjahr mit gut verträglichen Präparaten zwischen 40 000 und 300 000 E/4 bis 5 Stunden. Nebenerscheinungen — meist leichterer Art — traten bei 5 bis 10% der gesamten Infusionen (rd. ⅓ der Kranken) auf. Die klinische Wirksamkeit war überwiegend gut. Ihre Abhängigkeit vom Abstand zwischen Erkrankungsbeginn und Infusionsbeginn konnte zahlenmäßig gezeigt werden. Bei einem Einzelfall eines arteriellen Verschlusses wurde die Rekanalisation durch arterio-graphische und oszillographische Vergleiche nachgewiesen. Die untersuchten Blutgerinnungskriterien wurden durch die verwandten Dosen gering, das fibrinolytische Potential des Blutes deutlich — jedoch ohne sichere Korrelation zur gegebenen Menge — beeinflußt. Der Anstieg der Antistreptokinase-Titer (mit einem Maximum von 2 bis 3 Wochen nach der 1. Infusion) war ohne Beziehung zur Verträglichkeit. Anstiege der Antistreptolysintiter wurden vor allem nach den ersten Chargen beobachtet. Indikationen, Gegenindikationen, Applikationsform, Dosierung, Überwachung, Antidote und Kombination mit anderen Medikamenten werden besprochen.

Summary

Fifty-one cases of thrombo-embolism, most of them thrombophlebitis or phlebothrombosis, were given a total of 320 intravenous infusions of highly purified streptokinase. At first, 40,000 U had been given over 4—5 hours in 400—500 ml. of 5% glucose or physiological saline. But later the amount of streptokinase was increased to as much as 300,000 U per infusion. Mild side-effects occurred in 5—10% of cases. The results were generally good, although they depended on the interval between onset of the thromboembolic phenomenon and start of treatment. In one case of arterial occlusion recanalization was demonstrated by arteriography and oscillography. Various clotting tests indicated that some clotting factors were diminished and the fibrinolytic potential of the blood increased (however, without definite correlation to the amount administered). The antistreptokinase titre (which reached a maximum 2—3 weeks after the first infusion) was not related to the manner in which the infusion was tolerated. The antistreptolysin titre increased only after the first few infusions. Indications, contra-indications, dosage, method of administration, control, antidote and combination with other drugs are briefly discussed.

Resumen

Trombolisis por infusión de estreptocinasa muy purificada

51 enfermos con afecciones tromboembólicas, predominantemente flebotrombosis y tromboflebitis, recibieron desde 1958 hasta agosto de 1960 320 infusiones intravenosas de estreptocinasa muy purificada. Las cantidades infundidas al principio estaban dosificadas — por razones de tolerancia — 40.000 U. o menos en 4—5 horas, y en el último año de observación con preparados bien tolerados entre 40.000 y 300.000 U. en 4—5 horas. Efectos secundarios — la más de las veces de índole más bien leve — se manifestaron en 5—10% de todas las infusiones. La eficacia clínica era preponderantemente buena. Se podía demostrar con la estadística su dependencia de la distancia entre el comienzo de la afección y el de la infusión. En un caso concreta de oclusión arterial se comprobó la recanalización por comparaciones arteriográficas y oscilográficas. Los criterios estudiados respecto de la hemocoagulación fueron influidos poco por las dosis aplicadas, mientras que tal influencia sobre el potencial fibrinolítico de la sangre se evidenció, si bien sin correlación segura con la cantidad administrada. La subida de los titulos de antiestreptocinasa (con un máximo de 2 a 3 semanas después de la 1^a infusión) no tenía relación con la tolerancia. Subidas de los títulos de antiestreptocinasa no fueron observadas sino después de las primeras cargas. Se discuten las indicaciones, contraindicaciones, forma de aplicación, dosificación, control, antídotos y la combinación con otros medicamentos.