Dtsch Med Wochenschr 1960; 85(50): 2195-2199
DOI: 10.1055/s-0028-1112717
© Georg Thieme Verlag, Stuttgart

Zur Pharmakologie des N-(4′-Sulfamylphenyl)-butansultam-(1-4)1

Some aspects of the pharmacology of Ospolot (N-[4′-sulphamylphenyl]-butansultam-[1-4])W. Wirth, F. Hoffmeister, H. Friebel, S. Sommer
  • Pharmakologischen Institut der Farbenfabriken Bayer A.G., Werk Elberfeld, und dem Pharmakologischen Institut der Universität Bonn
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Publication Date:
17 April 2009 (online)

Zusammenfassung

Ospolot®, N-(4′-Sulfamylphenyl)-butansultan-(1—4), erwies sich im Tierversuch (Ratte und Maus) als starkes Antikonvulsivum, besonders gegenüber dem Elektroschock (DE 50 Maus per os 35 mg/kg). Im Pentamethylentetrazol-Krampf war der Stoff ebenfalls deutlich wirksam, dagegen fehlte diese Eigenschaft beim Strychnin- und Methioninsulfoximin-Krampf. Der therapeutische Index, bezogen auf die Verträglichkeit, übertrifft im Elektrokrampf-Test an der Maus alle geprüften Vergleichsstoffe: Luminal-Na, Diphenylhydantoin, Trimethadion, Phenylacetyl-Harnstoff und Methsuximid. Er war bei Ospolot z. B. 10mal günstiger als bei Luminal und 4- bis 5mal günstiger als bei Diphenylhydantoin. Der therapeutische Index, bezogen auf die neurologisch-toxische Dosis, ist im Elektrokrampf-Test an der Maus ebenfalls bei weitem am günstigtsten, da dem Stoff hypnotische Eigenschaften fehlen. Im EEG von wachen Kaninchen wurden im Cortex, Rhinencephalon ventrale und dorsale, sowie im Nucleus caudatus keine Erhöhungen der EEG-Krampfschwellen unter Ospolot auf elektrischen Reiz in diesen Hirnformationen beobachtet. Auch am Goldhamster zeigte die Verbindung keine hypnotischen Eigenschaften, wohl aber einen leicht tranquillisierenden (entspannenden) Effekt. Die Barbiturat-Narkose der Maus wird durch den Stoff leicht verstärkt, möglicherweise im Zusammenhang mit der temperatursenkenden Wirkung des Produktes, die am fiebernden Meerschweinchen nachweisbar ist. Die polysynaptischen Linguomandibular- und Flexor-Reflexe an der Katze wurden nicht beeinflußt, jedoch war der Patellar-Reflex unter Ospolot etwas abgeschwächt. Das Ferment Carboanhydratase aus Rinder-Erythrozyten wird im in vitro-Versuch schwach gehemmt, die Diurese und die Ausscheidung von Na+, K+ und von Cl bei Ratten leicht erhöht. Die allgemeine Verträglichkeit bei Œjährlicher, täglicher Zufuhr an jungen, wachsenden Ratten ist gut. Das gilt unter gleichen Bedingungen auch für die örtliche Verträglichkeit an der Magen- und Darm-Schleimhaut. Funktionell wird die Darm-Passage nicht beeinträchtigt. Auf den Blutzucker beim Hund erwies sich das Produkt ohne Wirkung.

Summary

This drug was found to have marked anticonvulsant action in experiments on mice and rats, especially against electro-shock (DE50 of mouse, 53 mg./Kg. orally). It was equally effective against seizures induced by pentamethylenetetrazole, but not those due to strychnine or methionine-sulphoximine. The therapeutic index (tested in electro-shock) was greater than of other anticonvulsants (e.g., 10 times that of sodium phenobarbitone, 4 to 5 times that of diphenylhydantoin). The therapeutic index, referred to neurological-toxic dose, in the electro-shock test on mice was also much greater than that of other anticonvulsants, because the drug has no hypnotic action. In tests on un-anaesthetized rabbits there was no increase in the EEG-seizure threshold of cortex, ventral and dorsal rhinencephalon and caudate nucleus. In the golden hamster the drug was shown to have slight tenquillizing action. In the mouse, barbiturate narcosis was slightly increased by the drug, possibly as a result of its temperature-lowering effect. The polysynaptic linguomandibular und flexor reflexes of the cat were not affected, but the patellar reflex was slightly weakened. Carbonic anhydrase (ox-erythrocyte) was only slightly inhibited (in vitro experiments), but diuresis and sodium, potassium and chloride excretion slightly increased in the rat. There was no effect on gastrointestinal function or blood-sugar level.

Resumen

Acerca de la farmacología del N-(4′-sulfamilfenil)-butanosultam-(1-4)

El Ospolot®, N-(4′-sulfamilfenil)-butanosultam-(1-4), se reveló en la experimentación animal (rata y ratón) como anticonvulsivo poderoso, particularmente en cuanto al electrochoque se refiere (DE 50 ratón per os 35 mgs./kg.) La substancia mostraba igualmente una eficacia patente en el espasmo de pentametilenotetrazol, mientras que tal propiedad faltaba en los espasmos de estricnina y de metioninasulfoximina. El índice terapéutico, referido a la tolerancia, supera en el test electroconvulsivo aplicado al ratón a todas las substancias comparativas examinadas: Luminal-Na, difenilhidantoina, Trimetadiona, urea fenilacetílica y metasuximida. Por ejemplo, con el Ospolot era 10 veces más favorable que con Luminal y de 4 a 5 veces más favorable que con Difenilhidantoina. El índice terapéutico referido a la dosis neurológicatóxica era asimismo, en el test electroconvulsivo por mucho, el más favorable, puesto que la substancia carece de propiedades hipnóticas. En el EEG de conejos despiertos no se observaban en la corteza, ni en el rinencéfalo ventral y dorsal asi como ni en el núcleo caudal aumentos de los valores umbrales electroencefalográficos relativos a las convulsiones bajo el Ospolot, como respuesta a la excitación eléctrica en estas formaciones cerebrales. Tampoco en el „Cricetus auratus” mostraba la combinación propiedades hipnóticas, pero sí un ligero efecto tranquilizante (relajador). La narcosis de barbiturato aplicado al ratón es intensificada ligeramente por la substancia, posiblemente en correlación con el efecto reductor de la temperatura del producto, que se puede comprobar en el conejo de Indias con fiebre. Los reflejos polisinápticos linguomandibular y flexor del gato no fueron influídos, mientras que el reflejo rotuliano estaba algo debilitado bajo el Ospolot. El fermento carboanhidratasa de eritrocitos bovinos es débilmente inhibido en el ensayo “in vitro” la diuresis y la eliminación de Na+, K+ y Cl en ratas están ligeramente aumentadas. La tolerancia general, con administración diaria durante 3 meses a ratas jóvenes en crecimiento, es buena. Esto vale, en condiciones iguales, asimismo para la tolerancia local en la mucosa gástrica e intestinal. El pasaje intestinal no sufre ningún perjuicio funcional. El producto no producía ningún efecto sobre la glucemia perruna.

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