Über die Behandlung der kavernösen Lungentuberkulose mit Aethioniamid¹

Zusammenfassung

Ein neues Mittel gegen die Tuberkulose ist das Aethioniamid (2-Äthyl-isothionicotinamid). Es ist bei Isoniacid-(INH-) und Streptomycin-resistenten Tuberkelbazillen wirksam, weist aber häufig eine Kreuzresistenz gegen Thiosemicarbazon (Conteben^®) auf. Wir haben es klinisch an 113 Kranken mit ansteckender, chemisch vorbehandelter Lungentuberkulose erprobt, von denen 50 für die therapeutische Prüfung ausgewertet werden konnten. Es wurde fast stets kombiniert behandelt, meistens mit Cycloserin, da bei Monotherapie schnell Resistenz auftritt. Die Mehrzahl der Kranken erhielt das Mittel bis zu drei Monaten. Nach zwei Behandlungsmonaten konnte in 74% der Fälle Verkleinerung der Kavernen und in 40% Sputumkonversion beobachtet werden. Jedoch war bereits nach drei Monaten ein Teil der Patienten wieder positiv. Die Entwicklung einer bakteriellen Resistenz wurde schon am Ende des ersten Behandlungsmonats beobachtet. Keiner der sechs bis zu zehn Monaten behandelten Patienten hatte eine dauerhafte Sputumkonversion. Die Ursache dafür dürfte zum Teil darin zu suchen sein, daß die Kombination mit Cycloserin offenbar nicht in der Lage ist, die Resistenzentwicklung erheblich hinauszuzögern. Es besteht die Möglichkeit, daß die Kombination mit anderen Mitteln, z. B. p-Amino-salicylsäure (PAS), günstigere Ergebnisse bringt. Auch ist nach experimentellen und ersten klinischen Versuchen die Kombination mit Streptomycin als günstig anzusehen.

Wir haben Aethioniamid vor allem zur Therapie vorbehandelter, neuaufgenommener Patienten angewandt, deren Antibiogramm uns zunächst nicht bekannt war.

Das Medikament führte bei 40% der Patienten zu Unverträglichkeitserscheinungen von seiten des Magen-Darm-Kanals. Bei 21% mußte die Therapie deshalb abgebrochen werden.

Summary

Ethioniamide (thioamide of α-ethylisonicotinic acid) is effective against INH and streptomycin-resistant tubercle bacilli, but often shows cross-resistance against thioacetazone. Administered to 113 patients with open, previously medically treated pulmonary tuberculosis, the results could be evaluated fully in 50. Usually the drug was combined with cycloserine to avoid the emergence of resistant strains. Most of the patients received the drug for three months. After two months, shrinking of the cavities was noted in four fifths, conversion to a negative sputum in 40%. Within a further three months most of the patients were, however, once again sputumpositive. Even those patients receiving the drug for six to ten months converted to a positive sputum again. Whether other drugs, rather than cycloserine, would be more effective in preventing the emergence of resistance has not yet been tested. Side-effects, chiefly originating from the gastrointestinal tract, were noted in 40%, in half of whom the drug had to be discontinued for this reason.

Resumen

Acerca del tratamiento de la tuberculosis pulmonar cavernosa con etioniamida

La etioniamida (tioamida del ácido α-etilisonicotínico) es un remedio nuevo contra la tuberculosis. Es eficaz contra bacilos tuberculosos resistentes a isoniacida (INH) y estreptomicina, pero a menudo muestra una resistencia cruzada contra thiosemicarbazon (Conteben^®). La hemos probado clínicamente en 113 enfermos de tuberculosis pulmonar contagiosa, sometidos previamente a tratamiento químico y de los cuales pudimos aprovechar 50 para el examen terapéutico. Casi siempre se aplicó combinada con cicloserina, puesto que con la aplicación monoterápica surge pronto resistencia. La mayoría de los enfermos recibieron el remedio durante 3 meses como máximo. Después de dos meses de tratamiento se podía observar en 74% de los casos reducción de las cavernas y en 40% conversión de los esputos. No obstante, parte de los enfermos volvieron a tener esputos positivos ya a los tres meses. El desarrollo de una resistencia bacteriana fué observado ya al final del primer mes de tratamiento. Ninguno de los enfermos tratados de seis a diez meses tenía una duradera conversión de esputos. La causa de este detalle habrá que buscarla, en parte, en que la combinación con cicloserina no es, por lo visto, capaz de retardar considerablemente el desarrollo de la resistencia. Es posible que la combinación con otros remedios, v.gr. p-aminoácido salicílico (PAS) diera resultados más favorables. También debe considerarse favorable la combinación con estreptomicina, después de los experimentos y primeros ensayos clínicos. Hemos aplicado la etioniamida, ante todo, para la terapia de enfermos de nuevo ingreso, tratados previamente y cuyo antibiograma desconocíamos de momento. El medicamento dio lugar en 40% de los enfermos a síntomas de intolerancia por parte del tubo digestivo. Por esta razón fue necesario suspender el tratamiento en 21%.