Klinische Prüfung eines neuen Sulfonamiddiuretikums

Zusammenfassung

Die pharmakologische Prüfung des neuen Sulfonamiddiuretikums Cyclopenthiazid (6-Chlor-3-cyclopenthenyl-methyl-3,4-dihydro-7-sulfamyl-2H-benzothiadiazin-1,1-dioxyd) ergab folgende Resultate : Von allen heute bekannten Diuretika zeigt Cyclopenthiazid weitaus die größte relative Wirksamkeit. Diese ist etwa 70mal größer als diejenige von Hydrochlorothiazid. In allen anderen Punkten wurde eine mit Hydrodilorothiazid übereinstimmende Wirkung gefunden: gleiche maximal erreichbare absolute Wirkung, fehlende Hemmung der Carboanhydratase in vivo, geringe Steigerung der Kaliurese. Die Wirkung einer Einzeldosis erreicht nach etwa 9 Stunden das Maximum und ist nach weniger als 24 Stunden abgeklungen. Die Toxizitätsprüfung ergab ebenfalls mit Hydrochlorothiazid übereinstimmende Resultate: Leichte Senkung des Kaliums und des Chlorids sowie Zunahme der Alkalireserve im Blut, keine toxischen Nebenwirkungen. In der vergleichenden klinischen Untersuchung des Diuretikums wurden diese pharmakologischen Ergebnisse bestätigt. Bei den meisten Ödemformen (kardiale Ödeme, Ödeme bei Steroidtherapie, lokale Ödeme) wirkte Cyclopenthiazid in Tagesdosen von 0,5 mg zuverlässig. Ödeme bei Nephropathie sprachen nur an, wenn das Glomerulusfiltrat mehr als 20 ml/min betrug. Wie alle heute bekannten Diuretika, erzielt auch Cyclopenthiazid bei der Behandlung des Aszites bei Leberzirhose ungenügende Effekte. Bei akutem Lungenödem werden Dosen von 2—3 mg empfohlen. Toxische Nebenwirkungen wurden auch bei monatelanger Verabreichung nicht gesehen. Über subjektive Nebenerscheinungen wurde in keinem Falle geklagt. Bei längerer Verabreichung von Cyclopenthiazid kommt es zur Ausbildung einer hypochlorämischen Alkalose und gelegentlich zu leichter Hypokaliämie. Klinische Erscheinungen oder Wirkungseinbuße wurden dadurch nie verursacht. Vorsicht ist hingegen bei der diuretischen Behandlung der Leberzirrhose geboten (schwere Hypokaliämie, Coma hepaticum). Bei Gicht und bei schwerer Nephropathie ist auf Zunahme der renalen Retention zu achten. Absolute Kontraindikationen gegen Cyclopenthiazid gibt es nicht. Zusammenfassend kann der Stoff als ein zuverlässig wirksames, gut verträgliches Diuretikum bezeichnet werden.

Summary

Cyclopenthiazide had been found to be the most effective diuretic in pharmacological tests, seventy times more potent than hydrochlorothiazide, while having in all other respects similar effects. Maximal effects after one dose occurred about nine hours after administration and had disappeared after about 24 hours. Like hydrochlorothiazide, toxicity tests showed a small reduction of serum potassium and chloride with an increase in the alkali reserve, and no toxic side-effects. — Clinical results of the use of this diuretic confirmed previous pharmacological study. The most forms of oedema (cardiac oedema, oedema following steroid treatment, local oedema) were successfully reduced on daily doses of 0.5 mg. Renal oedema responded only if the glomerular filtration rate was more than 20 ml./min. It proved unsatisfactory in the treatment of ascites associated with cirrhosis of the liver. In acute pulmonary oedema a dose of 2—3 mg. proved effective. No toxic side-effects were noticed, nor were there subjective complaints. Prolonged administration of the drug caused a hypochloraemic alkalosis and, occasionally, mild hypokalaemia. But these electrolyte changes never caused clinical signs or decreased the effectiveness of the drug. However, the diuretic treatment of cirrhosis of the liver must be conducted with great caution. When used in gout or cases of severe renal disease the possibility of renal retention must be rembered. No absolute contra-indication to the use of Cyclopenthiazide was found, and it has thus proved to be a reliable effective and well-tolerated diuretic.

Resumen

Experimentación clínica de un nuevo diurético sulfamídico (Cyclopenthiazid)

La experimentación farmacológica del nuevo diurético sulfamídico Cyclopenthiazid (6-cloro-3-ciclopentanil-metil-3,4-dihidro-7-sulfanil-2H-benzotiadiazina-1,1-dióxido) dió los siguientes resultados: De todos los diuréticos hasta hoy conocidos, es el Cyclopenthiazid el que muestra, con mucho, la mayor eficacia relativa; ésta es aproximadamente unas 70 veces mayor a la de la hidroclorotiazida. En todos los restantes aspectos se encontró un efecto análogo al de la hidroclorotiazida: idéntico efecto absoluto máximo alcanzable, falta de inhibición de la anhidrasa carbónica in vivo, pequeño aumento de la eliminación de potasio por la orina. El efecto de una dosis única alcanza el máximo a las 9 horas aproximadamente y va disminuyendo al cabo de menos de 24 horas. Las pruebas de toxicidad dieron unos resultados superponibles a los obtenidos con la hidroclorotiazida: discreta disminución en suero de potasio y cloruros y aumento de la reserva alcalina, sin ningún efecto secundario tóxico. En las investigaciones clínicas comparativas del diurético se comprobaron estos resultados farmacológicos. En la mayor parte de casos con edema (edemas cardíacos, edemas en el tratamiento por esferoides, edemas locales) provocó un efecto adecuado el Cyclopenthiazid a dosis diarias de 0,5 mg. Los edemas nefropáticos respondieron únicamente cuando el filtrado glomerular era superior a los 20 c.c. por minuto. Como todos los diuréticos conocidos hasta la fecha, también el Cyclopenthiazid consiguió efectos insuficientes en el tratamiento de la ascitis de la cirrosis hepática. En el edema agudo de pulmón se recomiendan dosis de 2—3 mg. No se observaron efectos tóxicos ni aun con administración del medicamento durante meses. Ningún paciente aquejó efectos secundarios subjectivos. Tras la administración prolongada de Cyclopenthiazid se origina una alcalosis hipoclorémica y ocasionalmente una leve hipopotasemia lo que no ocasiona manifestación clínica alguna ni merma en el efecto terapéutico. Por el contrario, hay que tener cuidado durante el tratamiento con diuréticos de la cirrosis hepática (hipopotasemia severa, coma hepático). En la gota y en las nefropatías graves hay que estar atento al aumento de la retención renal. En resumen, esta sustancia puede considerarse como un diurético eficaz, seguro y bien tolerado.