Zusammenfassung
Es wurde gezeigt, daß beim Infekt, bei zerfallenen, malignen Tumoren und bei schwer
allergischen Zuständen, sowie nach Einverleibung von Bakterientoxinen, Bakterien-Pyrogenen
und körpereigenen Zerfallsprodukten, — kurzum nach allen Reizen, welche eine allgemeine
Entzündungsreaktion auslösen, — eine gesetzmäßige Umstellung im Eisenstoffwechsel
eintritt, die darin besteht, daß das Serumeisen gesenkt, die Eisenabwanderung aus
der Blutbahn beschleunigt, der Gesamtplasmaeisenumsatz gesteigert, die Resorption
aus dem Magen-Darm-Kanal erhöht und das Eisen vorzugsweise in der Form von Hämosiderin
im RES gespeichert wird. Gleichzeitig wird die Eisenaufnahme durch die erythropoetischen
Zellen gebremst und die Freisetzung von Eisen durch beschleunigten Abbau der Erythrozyten
erhöht. Nach Aufklärung der Natur des Hämosiderins, welche in Gemeinschaft mit H.
J. Bielig, Heidelberg, erfolgte, wurde erkannt, daß dieses Speichereisen die Fähigkeit
hat, unter dem Einfluß eines schwach sauren pH, sowie von reduzierenden Substanzen,
große Mengen Eisenionen in kurzer Zeit abzuspalten. In Modellversuchen wird gezeigt,
daß Hämosiderin im schwach sauren pH, oder nach Zusatz reduzierender Stoffe, Tetanus-
und Diphtherietoxin sowie Giftstoffe, welche bei Bebrütung von Gewebe-homogenaten
entstehen, total zu entgiften vermag. Eisenarm ernährte Tiere sterben nach Tetanus-Toxingaben
viel schneller als normal ernährte Tiere. Umgekehrt zeigen Tiere, welche durch Bakterienlipopolysaccharid-Injektion
und Eisen vorbehandelt wurden, um Hämosiderin in der Milz anzureichern, eine erhöhte
Giftresistenz gegen Di.-Toxin. Es ist damit wahrscheinlich gemacht, daß das Hämosiderin
in den RES-Zellen, welche die Aufgabe haben, Toxine aus der Blutbahn aufzunehmen,
der Entgiftung dieser Toxine dient. Diese erste unspezifische Entgiftungsfunktion
wird solange in Tätigkeit gesetzt, bis spezifische Entgiftungsmechanismen (z. B. durch
Bildung von Antitoxinen), die zur Immunität führen, in Funktion gesetzt werden.
Summary
Based on a review of own investigations and published reports by others, the effects
of infections, allergies, pyrogens, toxins, malignant tumours, etc. on iron metabolism
are summarized. It is pointed out that all these conditions or substances act as irritants
and cause an alteration of iron metabolism: serum iron concentration is decreased,
removal of iron from blood is accelerated, the total plasma iron exchange is increased,
gastro-intestinal iron absorption increased, and iron is stored in the reticulo- and
endothelial system, especially in the form of haemosiderin. At the same time the intake
of iron by erythropoietic tissues is reduced and the liberation of iron is increased
through an accelerated breakdown of erythrocytes. Recent work by one of the authors
(F. W.) with H. J. Bieling has clarified the nature of haemosiderin. This storage
form of iron is capable of quickly releasing large amounts of iron ions when exposed
to the action of a slightly acid solution or of reducing substances. Experiments have
shown that in weakly acid solutions or after the addition of reducing substances haemosiderin
is capable of complete detoxifying tetanus and diphtheria toxins, as well as poisons
which are produced during the incubations of tissue haemogenates. Irondeficient animals
die after administration of tetanus toxin much quicker than animals in normal nutritional
state. Conversely, animals which have been pre-treated by injections of bacterial
lipopolysaccharides and iron in order to increase their splenic haemosiderin stores
show an increased resistance to the action of diphtheria toxin. It is considered probable
that the haemosiderin in reticulo-endothelial cells, which have the task of taking
up circulating toxins, detoxifies these toxins. This initial non-specific detoxifying
process is active until the specific mechanisms of detoxification (e.g. the formation
of antitoxins) come into play.
Resumen
El metabolismo del hierro en la infección y la función desintoxicante del hierro almacenado
Se mostró que en la infección, en tumores malignos descompuestos y en estados alérgicos
graves así como después de la incorporación de toxinas bacterianas, pirógenos bacterianos
y productos de descomposición propios del cuerpo — en resumen, después de todos los
estímulos provocadores de una reacción inflamatoria general — ocurre una transformación
obligatoria del metabolismo del hierro consistiendo en una disminución del hierro
en el suero, aceleración de la emigración del hierro de la vía sanguínea, aumento
del metabolismo del hierro total en el plasma, incremento de la resorción procedente
del conducto gastrointestinal y almacenamiento del hierro en el sistema retículoendotelial,
preferentemente en forma de hemosiderina. Al mismo tiempo se frena la recepción de
hierro por las células eritropoyéticas y se aumenta la liberación de hierro por la
desintegración acelerada de los eritrocitos. Después de aclarar la naturaleza de la
hemosiderina, en una investigación realizada en compañía de H. J. Bielig, de Heidelberg,
se reconoció que aquel hierro almacenado puede desdoblar en poco tiempo grandes cantidades
de iones de hierro, bajo la influencia de un pH débilmente ácido así como de substancias
reductoras. Por medio de ensayos modelos se muestra que la hemosiderina, con un pH
débilmente ácido o después de añadir substancias reductoras, es capaz de desintoxicar
totalmente toxinas tetánica y diftérica así como toxinas originadas al incubar homogeneados
tisulares. Animales tratados con alimentos pobres en hierro murieron mucho antes que
los de alimentación normal. Por lo contrario, animales tratados previamente por medio
de una inyección de lipopolisacárido bacteriano e hierro, a fin de concentrar hemosiderina
en el bazo, muestran mayor resistencia tóxica a la toxina diftérica. Con ello ha resultado
probable que la hemosiderina sirva a la desintoxicación de las toxinas en las células
del sistema retículoendotelial, las cuales tienen por misión recoger toxinas de la
vía sanguínea. Esta primera función desintoxicante no específica es continuada hasta
que se activen mecanismos desintoxicantes específicos (v.gr. por la formación de antitoxinas),
conduciendo a la inmunidad.
