Die Behandlung myeloischer Leukämien mit 6-Merkaptopurin (Purinethol)¹

Zusammenfassung

Es wird über Erfahrungen mit 6-Merkaptopurin in der Behandlung von Leukosen berichtet. Von 5 Kranken mit einer akuten Stammzellenleukämie wurde in 3 subakut verlaufenden Fällen eine Entfieberung, ein Rückgang der Zellzahlen, eine Verkleinerung der Milz- und Drüsenschwellungen und eine Abheilung von Schleimhautdefekten, auch bei wiederholter Behandlung, gesehen. Vollständige Remissionen mit einer Rückbildung des pathologischen Zellbildes, wie sie im Kindesalter häufiger zu erzielen sind, wurden nicht beobachtet. Bei 2 hochakut verlaufenden Erkrankungen wurde keine Beeinflussung erzielt. Bei fünf chronischen Myelosen war regelmäßig eine Besserung des Allgemeinzustandes und ein Absinken der Zellzahlen zu erreichen. Auch lange bestehende, häufig vorher schon auf andere Weise behandelte Kranke wurden klinisch gebessert. 6-Merkaptopurin ist gut verträglich, doch kommt es häufig rasch zu Rezidiven, so daß man eine intermittierende oder Dauerbehandlung anschließen muß. Mit der Entwicklung einer Resistenz ist bei längere Zeit dauernder Therapie zu rechnen, esbesteht jedoch keine gekreuzte Resistenz mit den bisher gebräuchlichen Zytostatika.

Summary

6-mercaptopurine is chemically closely related to adenine and hypoxanthine, both of which play a role in the nucleic acid metabolism. 5 cases of acute leukaemia, of the stem cell type, and 5 cases of chronic leukaemia were treated with Purinethol; a preliminary report of the clinical observations is given. Of the 5 cases of acute leukaemia (adults) the disease was retarded in 3 cases; besides subjective improvement there was reduction of the cell count in the peripheral blood, and subsistence of the mucosa lesions and the enlarged glands. The qualitative changes of both the blood picture and the marrow remained unaffected, and complete remission was not obtained. Purinethol was much more effective in chronic myeloses. Following the daily administration of 150—200 mgs of Purinethol for 3—4 weeks the cell count in the peripheral blood was reduced, the sternal marrow became normal, the enlargement of spleen and lymph glands subsided, and the general condition improved. The drug is well tolerated. There was no alarming fall in the white cell count, and no undesirable effects on either erythropoiesis or the formation of platelets were observed. As there is no cross-resistance between cortisone and aminopterin on the one hand, and Purinethol on the other hand the drugs presumably act on different structures. Chronic leukaemias of long-standing, which hat been repeatedly treated before, were also improved. There is, however, considerable tendency for recidivation which necessitates permanent treatment, either intermittently or continually. Resistance against Purinethol has to be reckoned with, although it has, as yet, not been observed.

Resumen

El tratamiento de la leucemia mieloide con 6-mercaptopurin (Purinethol)

El 6-mercaptopurin es por su estructura química un pariente cercano de la adenina y de la hipoxantina, que intervienen en el metabolismo del ácido nucleínico. El autor trata de la experiencia clínica provisional con Purinethol en 5 leucosis agudas de células primitivas y 5 leucosis crónicas. En leucosis agudas, de 5 adultos pudo obtener en 3 casos un retrasó en el curso de la enfermedad. Junto a una mejoría de los síntomas subjetivos, se observó una remisión del número de leucocitos en sangre periférica, de las lesiones mucosas y de los infartos ganglionares. Las alteraciones cualitativas del cuadro hemático periférico y del medulograma permanecieron, sin embargo, inmodificadas. No se obtuvo una remisión completa. Más positivos fueron los resultados con el Purinethol en las mielosis crónicas. Con un tratamiento de 150—200 mg. Purinethol diariamente se obtuvo a las 3—4 semanas disminución del número de leucocitos en sangre periférica, normalización del medulograma, regresión del infarto esplénico y ganglionar, así como clara mejoría del estado general. El medicamento es bien tolerado. No se observaron leucopenias inquietantes ni efectos desfavorables sobre la eritro- y trombopoyesis. No existe resistencia cruzada entre la cortisona y la aminopterina por una parte y el Purinethol por otra, de modo que se supone que este medicamento posee varios puntos de ataque. También las leucemias crónicas de larga evolución y tratadas ya repetidas veces pudieron mejorarse. Existe, sin embargo, una gran tendencia a las recidivas, de modo que se recomienda un tratamiento duradero, continuo o intermitente. No se ha observado hasta ahora una resistencia contra el Purinethol, aunque debe contarse con ella.