Der heutige Stand des Problems der Poliomyelitisschutzimpfung (Schluß)

Der heutige Stand des Problems der Poliomyelitisschutzimpfung

Zusammenfassung

Frühere Bemühungen um eine Poliomyelitis-Schutzimpfung scheiterten u. a. daran, daß nur ungenügende Mengen des Virus als Antigen verfügbar waren. Nachdem es 1949 gelungen war, die Erreger in Gewebskulturen zu züchten, ergaben sich daher neue Möglichkeiten für eine Schutzimpfung. Eine wesentliche Voraussetzung einer Schutzimpfung sind zuverlässige Methoden zur Bestimmung der Immunitätslage einer Bevölkerung. Einen gewissen Anhalt hierfür gibt der Titer der im Blut kreisenden Antikörper, wenn auch bei der paralytischen Form der Krankheit die Resistenz der Gewebe der entscheidende Faktor ist. Die Menge der Antikörper im Blut, die einen ausreichenden Schutz gegen die paralytische Verlaufsform der Poliomyelitis wahrscheinlich macht, ist beim Menschen noch nicht eindeutig fixiert, doch dürfte ein Titer von 1:32 ungefähr diesem Quantum entsprechen. Bei Bevölkerungsgruppen, die häufiger einer Re-Infektion ausgesetzt sind, genügt wahrscheinlich auch ein etwas niedrigerer Titer, da durch diese latent verlaufenden Re-Infektionen ein Absinken des Titers verhindert wird. Für die Auswahl der Impflinge ist ebenfalls der Antikörpertiter im Blut maßgebend. Zur Zeit fehlen noch die notwendigen Unterlagen, doch kann angenommen werden, daß in den meisten Ländern die Mehrzahl der Erwachsenen in genügender Höhe Antikörper gegen alle 3 Typen des Poliomyelitis-Virus besitzt. Die Frage, wie lange die Immunität nach einer Erkrankung oder einer Schutzimpfung anhält, kann zur Zeit noch nicht endgültig beurteilt werden. Es ist das Ziel, durch eine orale Impfung mit lebenden avirulenten Stämmen eine ausreichende Bildung von Antikörpern gegen alle 3 Typen des Poliomyelitiserregers zu erreichen. Trotz aussichtsreicher vorläufiger Erfahrungen ist es bisher aber nicht gelungen, voll befriedigende Mutationen aller 3 Erregertypen herzustellen und eine ausreichende Sicherheit darüber zu gewinnen, daß die Virulenz dieser Stämme endgültig herabgedrückt wurde. Im Mittelpunkt der Versuche beim Menschen stehen bisher Injektionen von abgetöteten Keimen. Die hiermit erzielte Immunität dauert jedoch nur kurze Zeit, wenn sie nicht durch eine natürliche Infektion oder durch häufige Revakzinationen aufgefrischt wird. Die Methoden zur Züchtung der Viren und zu ihrer Inaktivierung — unter Aufrechterhaltung der antigenen Eigenschaften — sind in den letzten Jahren verbessert worden. Zur Zeit ist der Impfstoff nach J. E. Salk aktuell, der aus Kulturen aller 3 Virustypen der Poliomyelitis, die man auf Nierengewebe von Rhesusaffen züchtet, gewonnen wird. Die Erfahrungen bei 422 745 Geimpften, bei 201 229 Personen, die eine Impfung mit einem Placebo erhielten, und bei 1 063 951 Menschen, die keine Impfung erhalten hatten, ergaben 1954 in bestimmten Teilen der Bevölkerung der USA eine Wirksamkeit des Impfstoffes von 90% gegenüber Typ II und Typ III, sowie von 60—70% gegenüber Typ I der Poliomyelitiserreger. Die mitgeteilten Zwischenfälle beruhen wahrscheinlich auf Besonderheiten des bei der Herstellung benutzten Mahoney-Stammes (Typ I), der inzwischen aus der Produktion ausgeschaltet worden ist. Für das praktische Vorgehen scheint zur Zeit eine etwa im sechsten Lebensmonat vorgenommene Impfung mit einem abgetöteten Virus am zweckmäßigsten zu sein. Wie die hierdurch erzielte Grundimmunität späterhin aufgefrischt werden soll, ist noch nicht endgültig zu beurteilen.

Summary

A series of questions is posed on (1) how one can measure the degree and effectiveness of immunisation; (2) who should be immunised; (3) how long immunity lasts whether acquired spontaneously or through immunisation; (4) what kind of vaccine should be used; and (5) the present status of the Salk vaccine. — The following conclusions are drawn: — (a) The latest methods of growing poliomyelitis virus in cell cultures, without the use of nervous tissue, make possible the production of a vaccine which is safe for human use. It has sufficient antigens to cause rapid antibody formation of a level which in animals provides safe protection against the paralytic forms of poliomyelitis. (b) It is not yet certain, however, that this vaccine provides the final solution. For one thing, it is not yet known for how long antibodies (the only available measure of immunity) persist in the plasma. (c) It is likely that repeat vaccinations are necessary to ensure a continued high antibody level. (d) It is possible that initial immunisation with inactivated virus should be followed by a second injection of active virus which has been attenuated enough not to produce paralysis. Such attenuated virus strains are not yet available in sufficient amounts to allow their use. (e) Optimal time for vaccination lies between 6 to 12 months of age. This first immunisation should be done with killed virus to produce harmlessly antibodies against all three types of poliomyelitis virus. (f) In countries with primitive hygiene, where spontaneous infection is frequent, initial immunisation is likely to be reinforced by natural infection. But in other countries, booster shots will be needed, either with killed or attenuated virus. (g) Whatever method is used, its value will depend on the choice of virus strains which guarantee safety and persistently equal antigenicity. (h) Systematic and general vaccination without exact control should not be attempted, until laboratory tests and observations of selected groups have provided an answer to the duration of the immunity effect and how it can be maintained or strengthened.

Resumen

Estado actual del problema de la vacunación profiláctica contra la poliomielitis

Trabajos precoces sobre una vacunación preventiva de la poliomielitis fracasaron entre otras cosas, porque sólo se disponía de una insuficiente cantidad de virus como antígenos. Después de que en 1949 se consiguió cultivar al agente causal en tejidos, se dieron nuevas posibilidades hacia la vacunación profiláctica. Como hipótesis esencial para ésta vacunación se necesitan métodos de confianza para determinar la situación de immunidad de la población. Un cierto indicio para ésto lo da el índice de anticuerpos que circulan por la sangre, si bien en la forma paralítica de la enfermedad es factor importante la resistencia de los tejidos. La cantidad de anticuerpos en sangre que sirva posiblemente como protección suficiente contra la evolución paralítica de la polio, no ha sido aún fijada concretamente en los hombres; no obstante debe corresponder un índice de 1:32 aprox. a esta cantidad. En grupos de población frecuentemente expuestos a reinfecciones, posiblemente sea suficiente un indice algo más bajo ya que por dichas reinfecciones latentes se impide un descenso del mismo. Es decisiva la titulación de anticuerpos en sangre para la elección de los vacunados. Actualmente faltan todavía los datos necesarios, pero se puede suponer que en muchos países, la mayor parte de los adultos poseen en suficiente cantidad los anticuerpos necesarios contra los 3 tipos del virus poliomielítico. La pregunta de que cuánto tiempo se sostiene la inmunidad tras una enfermedad o vacunación, no puede ser contestada concretamente aún. La finalidad sería conseguir, gracias a una vacunación oral con razas vivas no virulentas, una suficiente formación de anticuerpos contra dichos 3 tipos productores de poliomielitis. A pesar de experiencias preliminares y prometedoras, no se ha podido conseguir hasta ahora, producir mutaciones completamente satisfactorias de los 3 tipos causales y conseguir por ello una seguridad suficiente para que baje definitivamente la virulencia de estas razas. En el punto central de estas investigaciones en el hombre, se encuentran las inyecciones de gérmenes muertos, siendo la immunidad conseguida de corta duración cuando no se renueva por medio de una infección natural o por abundantes revacunaciones. Se han mejorado, en los últimos años, los métodos de cultivos de virus y los de su inactivación, manteniendo las propiedades antigénicas. Hoy por hoy predomina la vacuna según J. E. Salk, obtenida por cultivos de los 3 tipos de virus en tejidos renales de macacus rhesus. Investigaciones en 422745 vacunados, en 201229 personas que recibieron una vacunación con placebo y en 1063951 personas no vacunadas, dieron en 1954, en ciertas partes de la población norteamericana, la eficacia de la vacuna en un 90% frente a los tipos II y III y en un 60—70% frente al tipo I. Las complicaciones anunciadas se basan seguramente en peculiaridades originadas al utilizar en su preparación la raza Mahoney (tipo I), que entretanto ha sido eliminada de la producción. Para el procedimiento práctico parece actualmente adecuada una vacuna obtenida con un virus muerto a los 6 meses. Como debe ser renovada mas adelante la inmunidad base conseguida por este procedimiento, todavía no se ha podido concretar definitivamente.