Zusammenfassung
Fragestellung: Das postischämische akute Nierenversagen ist von klinisch-urologischer Bedeutung
in der organerhaltenden rekonstruktiven Nierenchirurgie. Durch Blockade des Renin-Angiotensin-Systems
kann an der gesunden Niere der renale Blutfluß signifikant erhöht und der renal vaskuläre
Widerstand gesenkt werden. Diese Arbeit untersucht, ob durch präischämische, medikamentöse
Konditionierung mit modernen Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems die Ausprägung
des Nierenversagens beeinflußt werden kann.
Material und Methode: Nach präischämischer Applikation entweder des Konversionsenzymhemmers Enalaprilat
(2 mg/kg) oder des Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Valsartan (1 mg/kg) wurde
an wachen Ratten mit Hilfe der Clearance-und Doppler-Flow-Technik die postischämische
Nierenfunktion bestimmt. Die Messungen erfolgten nach 60minütiger unilateraler warmer
Ischämie und Nephrektomie der kontralateralen intakten Niere und wurden in der Initialphase
2 Stunden und in der Erhaltungsphase 48 Stunden nach Ischämie durchgeführt.
Ergebnisse: Unter den behandelten Tieren fand sich 48 Stunden nach Ischämie keine Mortalität.
Ohne wesentlichen Unterschied zwischen den Substanzen fand sich nach Enalaprilat bzw.
Valsartan eine Restfunktion von 33% für den renalen Blutfluß bzw. 25% für die glomeruläre
Filtrationsrate im Gegensatz zu weniger als 10% für beide Parameter unter Kontrolibedingungen.
Der renal vaskuläre Widerstand war nach Vorbehandlung nur auf das 3,5- bzw. 5fache
des Ausgangswertes (Kontrolle 8Ofach) gesteigert. Der Kreatininwert betrug für beide
Substanzen etwa die Hälfte des Kontroliwertes.
Schlußfolgerung: Die präischämische Inhibition des Renin-Angiotensin-Systems weist gemessen an den
Funktionsparametern 48 Stunden nach Ischämie einen renoprotektiven Effekt auf, der
insbesondere für den neuen nicht-peptidischen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
Valsartan bisher nicht bekannt war. Allerdings zeigen die Untersuchungen, daß das
postischämische akute Nierenversagen wegen der multifaktoriellen Genese nur abgemildert,
nicht jedoch verhindert werden kann. Dennoch hat sich in eigenen Händen im klinischen
Einsatz die Applikation von Enalaprilat i.v. vor einer geplanten Nierenischämie bewährt,
da Reperfusionsphase und postoperativer Diureseverlauf bei Patienten günstig beeinflußt
werden.
Abstract
Purpose: In urology postischemic acute renal failure is of clinical importance in the field
of organ preserving, reconstructive kidney surgery. Inhibition of the renin-angiotensin
system significantly improves renal blood flow and decreases renal vascular resistance.
This study investigates whether preischemic treatment with modern inhibitors of the
renin-angiotensin system can influence the development of renal failure.
Material and Methods: After preischemic application of either the angiotensin-converting enzyme inhibitor
enalaprilat (2 mg/kg) or the angiotensin II-receptor antagonist valsartan (1 mg/kg)
postischemic renal function was measured in conscious rats by means of clearance-
and Doppler-flow-studies. For this rats underwent 60 minutes of unilateral warm renal
ischemia and nephrectomy of the contralateral intact kidney. Renal function measurements
were performed in the initial phase 2 hours and in the maintenance phase 48 hours
after ischemia.
Results: 48 hours after ischemia no mortality was found in the preteated animals. To a similar
extent, enalaprilat and valsartan showed a residual renal blood flow and residual
glomerular filtration rate of 33% and 25%, respectively, compared to lower than 10%
under control conditions. Renal vascular resistance after pretreatment increased to
3.5 to 5fold of normal values compared to an 8Ofold increase under control conditions.
After enalaprilat and valsartan serum creatinine-levels were only half of the values
in untreated animals.
Conclusions: Preischemic inhibition of the renin-angiotensin system shows renoprotectice effects
with regard to renal function parameters 48 hours after ischemia. This is a new information
especially for the angiotensin II receptor antagonist valsartan. However the results
also indicate that renal failure can only be ameliorated but not prohibited because
of multifactorial pathogenesis of the disease. Nevertheless in our own experience
under clinical conditions the i.v. application of enalaprilat before surgically induced
ischemia helps significantly to improve the postischemic reflow and development of
diuresis in patients.
Key words
Kidney failure, Acute - Renin-Angiotensin System - Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor
- Renal Blood Flow, Effective - Vascular Resistance
