Intérêt de la biopsie sous échoendoscopie couplée à la recherche de la mutation du gène KRAS pour le diagnostic différentiel entre cancer du pancréas et pancréatite chronique: résultats finaux d'une étude prospective multicentrique française

B. Bournet; A. Souque; P. Senesse; E. Assenat; M. Barthet; N. Lesavre Rosenzweig; A. Aubert; D. O'Toole; P. Hammel; P. Lévy; P. Ruszniewski; M. Bouisson; J. Escourrou; P. Cordelier; L. Buscail

doi:10.1055/s-0029-1215624

Intérêt de la biopsie sous échoendoscopie couplée à la recherche de la mutation du gène KRAS pour le diagnostic différentiel entre cancer du pancréas et pancréatite chronique: résultats finaux d'une étude prospective multicentrique française

B Bournet ¹, A Souque ¹, P Senesse ², E Assenat ², M Barthet ³, N Lesavre Rosenzweig ³, A Aubert ⁴, D O'Toole ⁵, P Hammel ⁴, P Lévy ⁴, P Ruszniewski ⁴, M Bouisson ¹, J Escourrou ¹, P Cordelier ¹, L Buscail ¹

¹Toulouse
²Montpellier
³Marseille
⁴Clichy-Sur-Seine
⁵Dublin, Irlande

Abstract

Introduction: Le diagnostic différentiel entre cancer du pancréas (CP) et pancréatite chronique (PC) est très difficile. Le but était d'évaluer de façon prospective et multicentrique si en associant cytopathologie à partir de ponction-biopsie sous EE (PB-EE) et recherche de la mutation de KRAS il était possible d'améliorer le diagnostic différentiel entre CP et PC dans sa forme pseudo-tumorale.

Patients et Méthodes: Entre janvier 2005 et avril 2007, 178 patients (H: 104, F: 74, âge moyen: 64,5 ans) porteurs d'une masse solide pancréatique ont été inclus dans 4 centres référents. Une analyse cytopathologique et la recherche d'une mutation de KRAS (codon-12 et codon-13– RFLP et séquençage direct) étaient effectuées sur le matériel de PB-EE. Le diagnostic final a été obtenu chez tous les patients avec CP (n=129), PC (n=27), autres tumeurs et lésions bénignes (n=21) (histologie à partir de une ou deux biopsies, chirurgie et/ou suivi ultérieur). Les suivis moyen et médian étaient de 12,5 et 10 mois (21 et 18 mois pour le groupe PC).

Résultats: Une analyse des codon-12 et -13 du gène KRASétait possible dans tous les cas. Une mutation du codon-12 était trouvée chez 66% des CP. L'analyse couplée »recherche de mutation KRAS et cytopathologie« a permis le diagnostic de CP chez 7 patients supplémentaires par rapport à la cytopathologie seule. Il n'y avait pas de mutation de KRAS dans les PC à forme pseudo-tumorale. Sensibilité, Spécificité et Précision de la cytopathologie par PB-EE seule pour le diagnostic de CP versus PC étaient respectivement de 83%, 100% et 86% (VPN: 56%). Avec l'association »recherche de la mutation de KRAS et cytopathologie« ces valeurs atteignaient respectivement 88%, 100% et 90% (VPP: 100%, VPN: 63%).

Conclusion: La recherche de la mutation de l'oncogène KRAS permet d'améliorer les performances diagnostiques de la ponction-biopsie sous échoendoscopie pour le diagnostic de l'adénocarcinome pancréatique. Devant un tableau clinique et radiologique évocateur de pancréatite chronique dans sa forme pseudo-tumorale, l'absence de mutation de KRAS est très évocatrice de bénignité. Compte tenu de la diffusion hexagonale actuelle de l'analyse de KRAS se pose le problème de sa réalisation systématique dans le cadre du diagnostic difficile entre cancer et pancréatite chronique.