RECORD – Sicherheit von Rosiglitazon bestätigt

Hintergrund: Die Endauswertung der Langzeitstudie RECORD[1] zur Therapie mit Rosiglitazon bei Patienten mit Typ–2–Diabetes wurde jetzt zeitgleich in The Lancet und auf dem Jahreskongress der American Diabetes Association (ADA) vorgestellt.

Methoden: In die RECORD–Studie wurden prospektiv, randomisiert und kontrolliert 4447 Patienten mit Typ–2–Diabetes und einem durchschnittlichen HbA_1c–Wert von 7,9  % eingeschlossen, die entweder eine Zweifach–Kombination aus Rosiglitazon mit entweder Metformin oder Sulfonylharnstoff (SH; n = 2220) oder eine Zweifach–Kombination aus Metformin und SH (aktive Kontrollgruppe n = 2227) erhielten. Primärer Endpunkt auf Intention–to–treat–Basis war die Kombination aus Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herz–Kreislauf–Erkrankungen oder kardiovaskuläre Todesfälle aufgrund von Herzinfarkt, Herzinsuffizienz oder Schlaganfall.

Ergebnisse: Während der mittleren Behandlungszeit von 5,5 Jahren erreichten 321 Patienten in der Rosiglitazon–Gruppe und 323 in der Kontroll–Gruppe den primären Endpunkt (Hazard ratio (HR) 0,99; 95  %–KI 0,85–1,16). Die entsprechende HR für die kardiovaskuläre Sterblichkeit betrug 0,84 (95  %–KI 0,59–1,18), für einen Myokardinfarkt 1,14 (95  %–KI 0,80–1,63) und für einen Schlaganfall 0,72 (95  %–KI 0,49–1,06). Herzinsuffizienz mit Krankenhauseinweisung oder mit Todesfolge trat bei 61 Patienten in der Rosiglitazon–Gruppe und bei 29 Patienten in der Kontroll–Gruppe auf (HR 2,10; 95  %–KI 1,35–3,27). Am Studienende war die Absenkung des HbA_1c–Wertes unter der Therapie mit Rosiglitazon–Kombinationen signifikant stärker als unter Metformin–SH–Kombinationen. Insbesondere bei Frauen traten unter Rosiglitazon vermehrt Frakturen von Arm–, Hand–, Unterschenkel– und Fußknochen auf.

Folgerungen: Bei Patienten mit Typ–2–Diabetes war unter einer Kombination Rosiglitazon mit entweder Metformin oder SH – im Vergleich zur Metformin–SH–Kombination – das Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität nicht erhöht. Zwar lag der HbA_1c–Wert in der Rosiglitazon–Gruppe signifikant niedriger, aber wie zu erwarten war die Rate an Herzinsuffizienzen mit Krankenhauseinweisung oder mit Todesfolge unter Rosiglitazon signifikant erhöht.

Quelle

• 1 Home PD, Pocock SJ, Beck–Nielsen H. et al. . Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open–label trial.  Lancet. 2009;  373

1 Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes