Z Gastroenterol 2009; 47 - P047
DOI: 10.1055/s-0029-1241298

Panethzell Defensin Regulation über Wnt/TCF-4 bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn

J Beisner 1, G Perminow 2, M Koslowski 1, LG Lyckander 3, E Stange 4, MH Vatn 3, J Wehkamp 1
  • 1Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institut für Klinische Pharmakologie und Universität Tübingen, Stuttgart, Germany
  • 2Universitätsklinikum Akershus, Universitätsklinikum Oslo, Abteilung für Pädiatrie, Oslo, Norway
  • 3Medizinische Klinik des Universitätsklinikums Oslo, Abteilung für Gastroenterologie, Oslo, Norway
  • 4Robert Bosch Krankenhaus, Abteilung für Gastroenterologie, Stuttgart, Germany

Erwachsene Patienten mit Morbus Crohn des Dünndarms weisen eine erniedrigte Expression von Panethzell α-Defensinen auf, was zu einem Defekt in der mukosalen Immunabwehr des Dünndarms führt. Eine Störung der Panethzell Differenzierung über Wnt/TCF-4 (TCF7L2) stellt dafür einen wesentlichen Mechanismus dar.

Ziel war es, ein pädiatrisches Kollektiv von Patienten mit Morbus Crohn auf die Expression von Panethzell Defensin HD-5 sowie TCF-4 zu untersuchen.

Biopsien von unbehandelten pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn (n=36), die zum Zeitpunkt der Diagnose eingeschlossen worden waren, wurden prospektiv gesammelt. Als Kontrollgruppe dienten Biopsien von Kindern, die symptomatisch waren, jedoch keine Diagnose für chronisch entzündliche Darmerkrankung hatten. Die HD-5 und TCF-4 mRNA Expression wurde mithilfe der Real-time PCR gemessen. Zusätzlich wurden IL-8 mRNA Expression im Gewebe sowie Calprotektin im Stuhl als Entzündungsmarker gemessen.

In Kindern mit Morbus Crohn des Dünndarms (L1+L3) war die mRNA Expression von HD-5 signifikant erniedrigt im Vergleich zu den Kontrollen (p=0.022). Die Expression von TCF-4 war in den pädiatrischen Patienten mit Dünndarmbefall ebenfalls signifikant erniedrigt (p=0,0005) und korrelierte mit der Expression von HD-5 (r=0,499, p=0,0001). Die erniedrigte Expression von HD-5 und TCF-4 im Dünndarm zeigte weder eine Korrelation mit der mukosalen IL-8 mRNA Expression noch mit den Calprotektin Level im Stuhl und war daher unabhängig vom aktuellen Entzündungsgrad. Im Colon zeigten pädiatrische Patienten mit Dickdarmbefall (L2) eine erhöhte HD-5 mRNA Expression, die im Gegensatz zu erniedrigten Panethzell α-Defensinen im Dünndarm mit der Calprotektin Exkretion im Stuhl positiv korrelierte.

Die Daten zeigen eine spezifisch erniedrigte Expression von HD-5 sowie Wnt/TCF-4 in pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn des Dünndarms. Diese Erniedrigung ist unabhängig vom Entzündungsgrad. Im Gegensatz dazu scheint die Entzündung im Dickdarm zur Ausbildung von metaplastischen Panethzellen zu führen, was einen zusätzlichen Schutzmechanismus darstellt.