Z Gastroenterol 2009; 47 - P054
DOI: 10.1055/s-0029-1241305

Erste Hinweise auf eine Mukosaprotektion durch Epilysin (MMP-28) bei Colitis ulcerosa

T Rath 1, M Roderfeld 1, JM Halwe 2, E Roeb 1
  • 1Justus-Liebig-Universität Gießen, Medizinische Klinik II, Gastroenterologie, Gießen, Germany
  • 2Universitätsklinik Stavanger, Medizinische Klinik, Stavanger, Norway

Einleitung und Zielsetzung: Matrix Metalloproteinasen (MMP) sind die vorherrschenden Proteasen in der Pathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Neben der Mukosadestruktion weisen aktuelle Studien auf eine Beteiligung einzelner MMPs an der Aufrechterhaltung der mukosalen Barrierefunktion sowie an der inflammationsassoziierten Karzinogenese hin. Die Bedeutung der erst 2001 klonierten MMP-28 (Epilysin) für die intestinale Homöostase und Inflammation ist bisher unzureichend untersucht. Erste Hinweise zeigen, dass MMP-7 und MMP-13 als Sezernierungsprodukte vorwiegend maligner Zellen zur neoplastischen Transformation bei Colitis ulcerosa (CU) beitragen [1]. Der zelluläre Ursprung dieser Proteasen bei CU ist bislang jedoch unklar. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung des Expressionsverhaltens und zellulären Ursprunges von MMP-7 und -13 sowie die Quantifizierung der MMP-28 Expression bei CU.

Methoden: Von insgesamt 35 Patienten einer norwegischen Kohorte mit histologisch gesicherter CU wurden Schleimhautbiopsien aus entzündlicher Mukosa und angrenzender gesunder Mukosa entnommen. Die Genexpression von MMP-7, -13 und -28 wurde mittels spezifischer Primer in der Realtime-PCR quantifiziert. Die Ergebnisse wurden auf 18sRNA als Housekeeping Gene und die jeweilige gesunde Mukosa normiert. Für MMP-7 und -13 erfolgte die Proteinanalytik per ELISA bzw. Immunhistochemie.

Ergebnisse: MMP-7 wird in entzündeter Mukosa auf mRNA- und Proteinebene gegenüber gesunder Mukosa deutlich vermehrt exprimiert (mRNA: Faktor 29, p<0,001; Protein: Faktor 10, p<0,001). MMP-13 weist bei CU eine 5fach gesteigerte Genexpression auf (p<0,001) und konnte immunhistochemisch im Bereich der Krypten sowie in luminalen Epithelzellen nachgewiesen werden. MMP-28 mRNA wird in entzündlicher Mukosa vermindert exprimiert (Faktor 2, p<0,001).

Schlussfolgerung:

  • MMP-7 und -13 werden bei CU vermehrt exprimiert. Die epitheliale Lokalisation von MMP-13 verstärkt die Annahme einer Beteiligung dieser Protease an der inflammationsassoziierten Karzinogenese.

  • MMP-28 wird in entzündeter Mukosa vermindert exprimiert und scheint damit wesentlich an der Aufrechterhaltung der intestinalen Homöostase beteiligt zu sein.

Referenz: [1] Rath T et al. Inflamm Bowel Dis 2006;12:1025–1035.