Z Gastroenterol 2009; 47 - P056
DOI: 10.1055/s-0029-1241307

Apo A1 mimetisches 5A-Peptid bessert DSS-Kolitis und inhibiert endotheliale Monozytenadhäsion

TM Nowacki 1, JR Nofer 2, D Bettenworth 1, P Tepasse 1, AT Remaley 3, W Domschke 1, A Lügering 1
  • 1Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Germany
  • 2Universitätsklinikum Münster, Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Münster, Germany
  • 3National Institutes of Health, Bethesda, United States

Einleitung/Ziel: Die vielfältigen antiinflammatorischen, immunmodulatorischen und antioxidativen Effekte des Apolipoprotein A1 (Apo A1) zeigen sich insbesondere bei atherogenen Vaskulopathien. In unserer Studie belegen wir die antiinflammatorische Wirkung des Apo A1 mimetischen 5A-Peptids auf den Verlauf der murinen DSS-Kolitis in vivo sowie auf die Monozyten/Endothel-Interaktion in vitro.

Methodik: Zur Kolitisinduktion erhielten C57BL/6Mäuse 3%iges DSS mit dem Trinkwasser. Parallel erfolgte die tägliche i.p. Applikation von 10µg oder 50µg 5A-Peptid in PBS bzw. von PBS alleine. Der Verlauf der Entzündung wurde anhand des relativen Gewichtsverlustes verfolgt und zu Versuchsende durch Bestimmung der histologischen Entzündungsaktivität korreliert. Zusätzlich wurden die Plasmakonzentrationen der Zelladhäsionsmoleküle ICAM1, VCAM1, MCP-1 im ELISA gemessen. Peptidabhängige Effekte auf die monozytäre Endotheladhäsion wurden anhand von TNF-stimulierten humanen intestinalen mikrovaskulären Endothelzellen (HIMEC) untersucht.

Ergebnisse: Die tägliche Gabe von 5A-Peptid führt zu einer dosisabhängigen Reduktion des Ausmaßes und des Schweregrades der DSS-Kolitis. Behandelte Tiere wiesen einen signifikant reduzierten Gewichtsverlust auf (10±2% (10µg) bzw. 7±3% (50µg) vs. 15±3%; p<0,05 bzw. p<0,01). Histologisch zeigte sich eine signifikant verminderte Entzündungsaktivität (p<0,02). Zusätzlich ergab sich in der Behandlungsgruppe eine signifikante Reduktion der MCP-1- und ICAM-1-Plasmaspiegel (p<0,05 bzw. p<0,01), nicht jedoch von VCAM-1. In vitro reduzierte 5A-Peptid dosisabhängig die statische Monozytenadhäsion an TNF-stimulierte HIMEC (p<0,05 (10µg) bzw. p<0,01 (50µg)).

Schlussfolgerung: Das antiinflammatorische 5A-Peptid zeigt eine protektive Wirkung gegenüber der DSS-Kolitis durch Reduktion der monozytär vermittelten Entzündungsaktivität aufgrund gehemmter Monozyten-Endothel-Interaktion. Daher könnte es eine aussichtsreiche therapeutische Ergänzung in der Behandlung von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen darstellen.