CB1- und CB2-Rezeptoren haben zu gleichen Teilen tonische anti-inflammatorische Wirkung in einem Mausmodell des Morbus Crohn

Einleitung: Bisher konnten in verschiedenen Modellen der Mauskolitis protektive Effekte für CB1- und CB2-Rezeptoragonisten gezeigt werden. Eine erhöhte Kolitis-Suszeptibilität wurde im Modell der DSS und DNBS-Kolitis in CB1 Knockoutmäusen beobachtet, was für eine physiologische tonische anti-inflammatorische Rolle des Endocannabinoidsystems spricht. Der CB2-Rezeptor wurde diesbezüglich noch nicht untersucht.

Ziele:Über die Induktion einer TNBS-Kolitis in CB1-/-, CB2-/- und CB1+2 Doppelknockoutmäusen wurde die Rolle, die diese Rezeptoren im Sinne eines tonischen anti-entzündlichen Effektes ausüben näher untersucht. Ferner untersuchten wir ob einer der beiden Rezeptoren eine prädominante Rolle im Entzündungsgeschehen spielt.

Methodik: Bei CB1 -/-, CB2 -/- und CB1+2 -/- Mäusen wurde jeweils mit einer transrektalen Applikation von TNBS (Trinitrobenzen Sulfonsäure) (160 mM) eine akute Colitis induziert. Die Kontrollgruppe (C57BL/6 Wildtypen) erhielt ebenso einen TNBS Einlauf, die Vehikelgruppe lediglich 50%ige Ethanollösung. Nach 3 Tagen wurden die Tiere getötet und das Kolon exzidiert. Um makro- und mikroskopische Veränderungen zu beschreiben wurde ein Score-System verwendet, weiterhin wurde die Expression der pro-inflammatorischen Zytokine TNF-α and IL-1β gemessen.

Ergebnis: Alle 3 KO Stämme zeigten eine erhöhte Kolitis-Suszeptibilität im Vergleich zu den Wildtypen. Makro- und mikroskopische Veränderungen zeigten eine vermehrte Entzündung bei den KO Mäusen an, ebenso war die Expression der pro-inflammatorischen Zytokine TNF-α and IL-1β im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht. Zwischen den verschiedenen KO Stämmen ergab sich kein signifikanter Unterschied.

Schlussfolgerung: Mäusen denen entweder der CB1-, der CB2-Rezeptor oder beide Rezeptoren fehlen, zeigen einen aggravierten Verlauf im Mausmodell der TNBS Kolitis. Für diesen Effekt scheint der Wegfall einer tonischen anti-entzündlichen Wirkung des Endocannabinoidsystems über diese Rezeptoren verantwortlich zu sein. Eine prädominante Rolle konnte hierbei keinem der beiden Rezeptoren zugeschrieben werden, da alle 3 KO Gruppen eine ähnliche Ausprägung der Kolitis und der Expression der pro-inflammatorischen Zytokine zeigten.