Z Gastroenterol 2009; 47 - P060
DOI: 10.1055/s-0029-1241311

Vergleichbare Expression von Pattern-recognition Rezeptoren in Präadipozyten und Makrophagen: Fettgewebe als erste Verteidigungsbarriere bei intestinalen Entzündungen?

T Stroh 1, A Batra 1, R Glauben 1, I Fedke 1, M Zeitz 1, B Siegmund 1, MM Heimesaat 2, S Bereswill 2
  • 1Charite Universitätsmedizin Berlin – Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Berlin, Germany
  • 2Charite Universitätsmedizin Berlin – Campus Benjamin Franklin, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Berlin, Germany

Einleitung: Morbus Crohn geht oft mit einer Hypertrophie des mesenterialen Fettes einher. Da aktuelle Studien belegen das Fettzellen und deren Vorläufer ähnlich klassischen Immunzellen Toll-like Rezeptoren (TLR) und NOD-Proteine exprimieren und bakterielle Antigene aus dem Darm translozieren können, ist eine direkte Stimulation dieser Zellen denkbar.

Ziele: In dieser Studie wurde einerseits die bakterielle Translokation bei Kolitis überprüft, und andererseits die Expression von TLR4, NOD1 und NOD2 in Präadipozyten und Makrophagen verglichen.

Methodik: In C57Bl/Ks und MyD88+/- Mäusen wurde eine chronische DSS-Kolitis induziert und in Gewebeproben mittels Kultur sowie PCR für 16S rRNA auf das Vorhandensein von translozierten Bakterien getestet. Für TLR4, NOD1 und NOD2 wurden zum einen die absoluten Kopienanzahlen mittels Plasmidstandards bestimmt, zum anderen die Expressionsprofile semiquantitativ in unstimulierten und stimulierten Präadipozyten bestimmt.

Ergebnisse: Von den C57Bl/Ks Mäuse wiesen 40% Bakterien in MLN, dem mesenterialen Fett, der Leber, der Milz oder im Blut auf. Mäuse die heterozygot für den für das angeborene Immunsystem zentralen Transkriptionsfaktor MyD88 waren, zeigten drastisch gesteigerte bakterielle Translokation. Die absolute Quantifizierung von TLR4 mRNA in Präadipozyten und Makrophagen ergab eine nahezu identische Expression in diesen Zellen. Im Gegensatz dazu wird NOD1 in Präadipozyten mit 4 Kopien/Zelle höher exprimiert als in Makrophagen, bei denen nur 1 Kopie/Zelle detektiert werden konnte. NOD2 wurden in allen untersuchten Zelltypen mit 1–3 Kopien/10 Zellen nur schwach exprimiert. Die Expression von NOD2 wurde durch Stimulation mit LPS oder pro-inflammatorischer Zytokine moduliert, wohingegen die Expression von NOD1 unverändert blieb.

Schlussfolgerung: Unsere Daten belegen eine deutliche Translokation von Bakterien aus dem Darm in angrenzende Organe in Folge einer Kolitis. Präadipozyten exprimieren NOD1, NOD2 und TLR4 in ähnlichem Maße wie Makrophagen. Das Fettgewebe könnte somit eine erste Verteidigungsbarriere gegen einwandernde Bakterien darstellen und die dadurch ausgelöste immunologische Reaktion des Fettgewebes die für Morbus Crohn typische Hypertrophie des mesenterialen Fettes induzieren.