Interferon regulatory factor (IRF)-7 Knockout Mäuse jedoch nicht IRF-3 Knockout Mäuse entwickeln eine fulminante Sepsis

Einleitung: Interferon regulatory factor (IRF)-3 und -7 induzieren in homo- oder heterodimerer Form die IFN-a/b Expression während viraler Infektionen.

Ziele: Analyse der Bedeutung von IRF3 und IRF7 im Rahmen nicht viraler entzündlicher Prozesse bei experimenteller Colitis und „gut-derived sepsis“.

Methodik: Experimentelle Colitis wurde durch die rektale Applikation von TNBS ausgelöst. Septische Peritonitis wurde durch das CLP („cecal ligation and puncture“) Modell induziert. Im Sepsis-Modell wurden Leber, Lunge und Nieren 24h nach CLP entnommen und histologisch untersucht. Peritoneale Lavage und Plasma wurden benutzt, um Zytokinmessungen mittels ELISA durch zu führen und Bakterien zur Quantifizierung anzuzüchten (CFU). Im Heparin-Plasma wurde GPT, GOT, Creatinin und Harnstoff gemessen. Interleukin-6 und TNF-a Konzentrationen wurden aus allen Überständen mittels ELISA quantifiziert.

Ergebnis: Nach TNBS Applikation zeigte sich kein Unterschied zwischen Wildtyp, IRF3-/- und IRF7-/- Mäusen. IRF3 Knockout Mäuse hingegen waren vor bakterieller Sepsis geschützt. Dieser Effekt korrelierte mit einer hohen Bakterien Clearence im Peritoneum, Blut und in den parenchymatösen Organen. Klinisch chemische Analysen zeigten, dass IRF-3 Knockout Mäuse geringere Organschäden aufwiesen als IRF7-/- und Wildtyp-Mäuse. IRF-3 Knockout Mäuse zeigten eine signifikant geringere IL-6 und TNF-a Produktion als die anderen beiden Gruppen.

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass IRF3 und IRF7 keine wesentliche Rolle bei experimenteller Colitis spielen. Im Rahmen eines Darm-perforierenden Geschehens mit Aktivierung der unspezifischen zellulären Immunantwort hat IRF3 Defizienz jedoch einen protektiven Effekt. Interessanterweise haben die bei der viralen Immunantwort als redundant beschriebenen Faktoren IRF3 und IRF7 bei der Sepsis gegensätzliche Effekte.